胰腺癌的早期诊断

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胰腺癌恶性程度高，预后极差，目前临床早期诊断困难。回顾了胰腺癌发生、发展及转移过程中恶性分子生物学特征的变化及机制，从中分析可能用于胰腺癌临床诊断的靶点。归纳了胰腺癌的临床表现、高危因素、肿瘤标志物、联合检测及新设备在早期诊断中的作用，提出了合理联合应用血清学、影像学检查方法，研究、探寻新的肿瘤标志物均是目前提高临床胰腺癌早期诊断率的重要方法。

1关注症状、体征，随时警惕

胰腺癌病因复杂，发病机制尚不清楚，症状不典型，且易误诊为其他疾病，因此探索病因、关注高危人群、收集少见病例、分析误诊原因的综合方法是提高胰腺癌诊断率的重要手段。

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相关研究通过回顾性收集大样本，并统计分析急性胰腺炎的误诊，证实了确有胰腺癌被误诊为急性胰腺炎。临床医疗工作者应充分重视以急性胰腺炎为初诊就诊的患者。另有研究发现在207例胰腺癌患者中50例被误诊，误诊率为22.5%，且误诊情况与发病部位有关。在临床患者诊治中，发现与不同部位胰腺癌的症状、体征或检查结果相似者，应进一步鉴别诊断，排除胰腺癌可能。此外，慢性胰腺炎、糖尿病的症状和体征均有与胰腺癌相似之处，不容忽视。

2充分了解胰腺癌的高危因素

年龄40岁以上，有不明原因乏力、消瘦，并伴有不明原因腰痛、阻塞性黄疸、脂肪泻、突发性糖尿病且无肥胖、糖尿病家族史、特发性胰腺炎，有胰腺癌家族史、胰腺导管内**状黏液瘤、家族性腺瘤**肉病综合征、远端胃大部分切除者，视为胰腺癌高危人群，需高度谨慎对待，细致检查，将有助于早期发现胰腺癌。

近期研究对遗传因素尤为重视。在一项对766名胰腺癌患者进行的研究中发现，约9%的胰腺癌患者其父母一方或近亲曾被诊断为胰腺癌，且患者及其直系亲属的癌症患处附近的胰腺组织中都存在更多的促癌性组织，突显了遗传因素在胰腺癌发病中的重要作用。因此，需详细询问就诊患者的家族史，以早期诊断胰腺癌。

3探求新的肿瘤标志物

研究者证实男性可通过基因检测来预估胰腺癌发病几率。目前已检测出14种不同的基因突变能够大大增加胰腺癌发病几率，这也将成为今后这种检测方法开发的基础。其他研究还发现利用全血中微小核糖核酸芯片板（miRNA panels）能区别胰腺癌患者和健康者。研究者还证实检测血液中miRNA-10b、miRNA-155及miRNA-106b的表达，有助于区分胰腺癌和其他胰腺炎。

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有研究发现，与糖链抗原（CA）19-9比较，SC6抗原诊断胰腺癌的特异性和阳性预测值达到90.9%和92.3%，高于CA19-9的84.4%和88.5%，客观反映了SC6抗原对胰腺癌诊断的意义。另有荟萃分析发现血清CA24-2水平对诊断胰腺癌的敏感性为71.9%，特异性为86.8%。经过系统回顾分析环氧化酶（cyclooxygenase, COX)2在胰腺癌组织中的表达，发现COX-2阴性的患者生存期是阳性患者的1.48倍，凸显了该因子对预后的重要预测作用，可作为判断预后的肿瘤标志物。

4重视现有检查方法的联合应用

目前临床血清学及影像学检查对胰腺癌诊断差异大，且敏感性和特异性有别，合理应用联合检查方法仍是提高胰腺癌早期诊断率的有效方法。

研究发现，在20%的CA19-9检测为阴性的胰腺癌患者中，联合检测CA12-5（＞30 U/ml)和CA19-9(＞37 U/ml)可提高诊断的敏感性；且CA19-9与CA12-5诊断前水平和生存期有一定关系，风险比分别是2.69 与3.15。另有研究发现胰腺胚抗原（pancreatic oncotetal antigen, POA)、CA19-9、核糖核酸酶（ribonuclease, RNase)Ⅰ 联合诊断胰腺癌的阳性率达100%。通过比较发现磁共振检查的确诊率达92.86%，明显优于CT检查的78.57%。血清SC6抗原、B超及CT联合检测胰腺癌敏感性达88.4%，特异性达93.1%，优于B超单独检查（81.4%、44.8%）和CT单独检查（83.7%、48.3%）；阳性及阴性预测值(95%、84.4%)均明显高于B超单独检查（68.6%、61.9%）和CT单独检查（70.6%、66.7%），以上证实了联合检查方法在胰腺癌诊断中的应用潜力。通过系统回顾内镜下逆行胰胆管造影（endoscopic retrograde cholangio-pancreatography, ERCP)和超声内镜（endoscopic ultrasonography, EUS)对胰腺癌诊断的价值，发现联用EUS和ERCP的诊断敏感性和特异性为79.9%、94.2%,高于单用EUS的76.7%、91.7%，和单用ERCP的57.9%、90.6%，这一数据在大样本的基础上，有力支持了EUS和ERCP联合应用的临床价值。

5新设备的研发

针对胰腺癌的诊断，新型设备亦是研究、关注的热点。美国华盛顿大学的研究人员开发出一种信用卡大小的硅设备。临床中只需注射器针头取得需要检查的组织，并输入该设备，即可依靠微流体的属性执行处理活组织检查的基本步骤。这种设备将可以帮助病理学家更早、更快地诊断胰腺癌。

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总之，早期发现胰腺癌，应从其发病的分子机制着手，明确机制，将有利于发现潜在的诊断靶点。此外，关注临床症状、重视高危人群、探寻新的肿瘤标志物、合理联合应用检查方法均是目前提高临床胰腺癌早期诊断率的重要手段。

本文刊载于《临床肝胆病杂志》第32卷第5期·专家***

引证本文：刘旭, 郭晓钟. 胰腺癌的早期诊断［J］. 临床肝胆病杂志, 2016, 32(5): 864-866.

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谢谢分享！学习中！不错的病历！

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