【转贴】与肺癌预后相关的分子标志物研究

小****1

评价肺癌预后最有力的指标是完全性切除手术以及病理分期,淋巴结状态也是重要的预后指标。但是,即使淋巴结阴性的肺癌也比大多数其他恶性肿瘤预后差。因此,随着肺癌多学科综合治疗手段的发展,在权衡治疗带来的益处和毒性的同时,更需要寻找能够预测疗效和预后的分子标志。

     K-ras 癌基因突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中最早描述的分子异常之一,尤其是肺腺癌。这种突变更常见于吸烟者,预示预后不良,但由于仅较少数患者存在这种突变而限制了它的作用。

     p53抑癌基因突变也是常见的获得性基因异常之一,很多研究显示该基因突变预示患者预后不良和对细胞毒性药物抵抗。野生型p53具有介导细胞凋亡的作用,因此很容易推测该基因突变可能伴随对治疗反应差和预后差。众多关于p53预后提示作用的研究有不同结论,但至少4项荟萃分析的结论认为,p53突变是一个预后不良的指标,尤其是肺腺癌患者。其他类似的发现还有关于p16INK4a和pRB等蛋白质改变的研究。

     然而,目前还没有普遍通用的、没有争议的分子标志可以指导临床治疗决策。肿瘤标本的微阵列分析对寻找与预后相关的分子标志具有重要作用。然而很多因素影响该检测,很难满足临床需要。

     未来关于肺癌基因组的研究应该基于对多基因模型的进一步深入分类研究和对单个具有治疗和预后价值基因的鉴定。近来关于erbB家族基因的酪氨酸激酶区突变的鉴定就是一个实例,erbB1 (EGFR) 和erbB2 (Her2/neu)的突变以及它们对靶向治疗药物疗效和预后的影响已成为研究热点,这些突变不仅仅与靶向治疗药物疗效相关,也可能伴随着较好的预后。

     肺癌分子肿瘤学的最前沿研究是有关蛋白质组改变的研究。例如,FANC家族基因产物受DNA高甲基化的调节,在肺癌中频繁改变,可能影响含铂治疗方案的疗效。近来,CALGB研究组正在对CALGB 9633研究结果进行深入分析,探讨FANC家族蛋白甲基化的改变是否可以指导NSCLC的辅助治疗。该研究(Ⅲ期临床试验)证实了含铂方案辅助化疗可以为已切除的IB期NSCLC带来生存优势。

     用分子标志指导治疗和预测预后应该不是很遥远的事。

   

     点评 寻找与疗效以及预后相关的分子标志,从而指导临床实践和实现个体化治疗,一直是肿瘤医学工作者的目标。但直到现在,我们似乎仍看不到这方面研究的决定性结论。美国明尼苏达州大学Robert A. Kratzke教授的“肺癌转归的分子学预测因素”报告,或许可以给我们一些有益的提示。



广东省人民医院 周清

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科研中的东西，期望早日应用到临床上。
谢谢小志2001斑竹提供。