同型半胱氨酸的临床应用

x****n

同型半胱氨酸的临床应用

检验科

同型半胱氨酸（HCY）是一种人体内的含硫氨基酸，是蛋氨酸代谢过程中的中间产物。许多学者认为，血液中HCY升高已成为动脉粥样硬化发生的一个***危险因子，也成为了基础医学和临床医学研究的新热点。

一、
HCY的存在形式和代谢途径

血浆中HCY分别以氧化型和还原型两种形式存在，其中以蛋白质（如白蛋白）结合的氧化型为主要存在形式，约占80%；较少比例是以双硫化物氧化型的HCY存在，约占20%；而游离还原型存在的HCY仅占1%。所谓总HCY浓度则是血浆中的所有形式HCY浓度的总和。

HCY在细胞内的代谢途径有三条：

1、HCY在蛋氨酸合成酶（MS）及辅酶维生素B12参与下，与5-甲基四氢叶酸合成蛋氨酸和四氢叶酸，而5-甲基四氢叶酸是在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）催化下还原而来。

2、HCY在胱硫醚β-合成酶（**）及辅酶维生素B6参与下，与丝氨酸合成胱硫醚，胱硫醚进一步断裂成胱氨酸和α-酮丁酸。

3、HCY在细胞内形成排出至血浆参加循环。

二、影响血HCY水平的因素。

1、遗传因素

①C667T点突变可引起HCY升高。

②**基因多态性（胱硫醚β-合成酶）

③蛋氨酸合成酶基因多态性。

2、性别与年龄

国内不少研究发现，HCY随年龄增长而升高，而且男性＞女性，女性在绝经期前的水平低，绝经后显著增高。认为可能与雌激素水平的变化有关。

3、营养因素

①维生素B6、维生素B12、叶酸是HCY代谢辅酶，它们的水平与HCY水平呈负相关，摄入不足时，上述三个辅酶活性下降，则HCY升高。

②长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成高HCY血症。

③饮食中蛋氨酸含量过高，高动物蛋白，低植物蛋白饮食，可能是高HCY血症的危险因素之一。

二、
HCY的致病机理

1、自身氧化作用

HCY分子的硫基与高铁或铜离子反应，产生过氧化物，超过氧化物和自由基，过多的自由基除了对血管内皮细胞直接产生细胞毒性外还可抑制内皮细胞产生前列腺素而影响血管扩张，尤其合并高血压时，血管内皮C更易受损，并且破坏血管弹力层和胶原纤维。

2、影响脂肪、糖、蛋白质代谢

HCY可促进脂质沉积于动脉壁，使泡沫细胞增加，改变动脉壁糖、蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化；还能干扰谷胱甘肽的合成，谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化相互作用，对血管产生保护作用。HCY干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

3、促凝作用

HCY可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因Ⅻ，Ⅴ和血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附聚集，增加血栓机率。

三、与疾病的关系

1、与糖尿病、肾病的关系

研究显示二型糖尿病患者血浆HCY浓度高于正常值，且于空腹血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）和糖尿病的病程显著相关。胰岛素对HCY代谢具有重要的调节作用，它可通过调节肝转硫基酶活性，调节血HCY浓度。最新研究发现，糖尿病病人血浆HCY水平，每升高5umol/L，未来5年内死亡率增加3倍。慢性肾病病人因排泄HCY功能障碍，血中HCY增加造成动脉粥样硬化和心脑血管疾病，死亡率增加。

2、与老年痴呆病(AD)的关系

Jooston等研究发现，AD患者的HCY和甲基丙二酸水平比非痴呆患者高，高HCY血症可能是继APOE4另一个增加心脑血管疾病和AD危险性的生物因子。

许多研究表明，高HCY血症与颈动脉粥样硬化相关，随颈动脉硬化，狭窄的加重，血清HCY水平随之升高，且男性水平高于女生。在评价和预测颈动脉粥样硬化程度时，血清HCY水平测定敏感性及可信度均高于其它血脂检查项目。检验科在张旭霞主任的提议下已开展了HCY的检测，那么什么样的人需要做HCY检查呢：

①已有冠心病（CHD），脑血管病或周围动脉粥样硬化（AS）病者；

②有高血压，糖尿病，肥胖，吸烟者；

③有CHD或AS家族史者，尤其是直系亲属中有早发病或早病死者；

④有家族性高脂血症者；

⑤40岁以上男性及绝经期后女性。

k****8

HCY可促进脂质沉积于动脉壁，使泡沫细胞增加，改变动脉壁糖、蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化；还能干扰谷胱甘肽的合成，谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防止很多细胞成分的氧化相互作用，对血管产生保护作用。HCY干扰谷胱甘肽的合成，从而对机体造成危害。

郭*孝

谢谢  受教！！！