肌酸激酶一直升高的意义？

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患者，女，58岁，胸闷，乏力1周，消瘦1个月。
  1周前，患者突然心前区反复阵发性剧烈闷痛，持续时间约半小时，休息后或深呼吸感可缓解。无反射至它处，无气促、咳嗽、咯血。 就诊，血压正常，心电图，胸正侧位片，血常规正常，肌酸激酶250，同工酶正常，考虑心绞痛处理，胸痛乏力缓解。5天前，感疲倦乏力，诉背部肌肉酸痛，无其他不适。一个月内体重减少4公斤。长期失眠，二便如常。
   检查：生化肌酸激酶750，余无明显异常，甲状腺功能无异常，肝胆、双肾、子宫双附件B超无异常。AFP正常，,CEA4.4ng/ml
  请问各位同仁，目前患者无明显特异性症状及阳性体征，患者肌酸激酶持续升高有何指导意义吗？

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肌酸激酶及其同工酶
一、生化特性
肌酸激酶（Creatine kinase,CK）的系统命名为三磷酸腺苷：肌 酸磷酸转移酶。
此反应逆向反应速度约为正向反应速度6倍，与大多数激酶一样，Mg2+为它辅基，需双硫键维持酶的分子结构。测定酶活性时必须加入巯基化合物，N-乙酰半胱氨酸(NAC)是目前最常用的激活剂。
CK作用生成的磷酸肌酸含高能磷酸键，是肌肉收缩时能量的直接来源，在3种肌组织和脑组织中含量最高。CK是由两种不同亚基(M和B)组成的二聚体，这样正常人体组织常含3种同工酶，按电泳速率快慢顺序分别为：CK-BB(CK1)，CK-MB(CK2)和CK-MM(CK3)。除细胞质外，在心肌、骨骼肌和脑等组织细胞的线粒体内还存在另一种结构不同的 CK，它也是二聚体，常简写为CK-MiMi，电泳时速度最慢，故命名为CK4。
二、组织分布
CK主要存在于骨骼肌、心肌、脑组织中，此外还存在于一些含
平滑肌的器官如胃肠道、子宫内。而在肝、红细胞中含量极微或者没有。
骨骼肌无论在每克组织含量(3281 U/G湿重)还是绝对含量上都大大超过其它组织和器官。其中主要为CK-MM（97%以上），不含CK-BB，仅有少量CK-MB(<3%)。心肌中CK虽只有骨骼肌的1/10(313 U/G湿重)，但CK-MB占CK总量的14%～42%，这在人体中是绝无仅有的。脑组织以及其中含平滑肌器官（胃肠道、子宫）中的CK则几乎全部是CK-BB，它同时也是人胚胎中CK的主要存在形式。
三、生理变异
年龄、性别和种族对CK含量都有一定影响。新生儿CK常为正常成年人的2～3倍。可能与分娩时骨骼肌损伤和缺氧有关，过6～10周可逐步下降接近成年人值。CK含量和肌肉运动密切相关，其量和人体肌肉总量有关，男性参考值高于女性可能与这点有联系。国外调查，白种男性CK均值只为黑种人的66％，可能与种族有关，但也不排除两个人种之间体力劳动的差别。14岁以下儿童的CK-MB无论是绝对活性或相对活性，均高于成人，在诊断儿童急性心肌炎时应考虑到这一生理差异。
四、CK的测定
(一)标本的采集、处理和贮存
虽然红细胞中不含CK，但含有大量腺苷酸激酶(AK)，目前常用的测CK的酶偶联法的反应体系中含有ADP。AK催化下列反应：    2ADP ATP＋AMP
生成的ATP在指示酶6-磷酸葡萄糖脱氢酶作用下，可使NAD＋生成NADH，340nm处吸光度升高，引起CK人为地升高。为去除AK的干扰，不少试剂盒中加入AK的抑制剂二腺苷-5-磷酸(DAPP)和AMP。但也有些试剂中未加入DAPP，此时溶血标本将产生明显干扰。
除肝素外，其它常用抗凝剂都能抑制CK活性。如不能及时测定，可将血清放冰箱贮存，-20℃中可长期保存。   
（二）测定方法
CK的测定方法有比色法、酶偶联法，荧光法和生物发光法等。可以测定正向反应产物，也可以测定逆向反应产物。因逆向反应的速度较快，敏感性较高，成为目前国内推荐的主要方法。但比色法测CK均需沉淀蛋白质，其中逆向法由于测定的是酶反应产生的肌酐，故必须用中性或偏碱的蛋白沉淀剂沉淀蛋白。α-萘酚和双乙酰及肌酐产生红色化合物的反应受具有胍基类物质(如精氨酸、胍乙酸、肌酐)的影响。但除了肾功能衰竭及某些代谢病外，不会产生较大的干扰。酶偶联测定法是国际临床化学联合会推荐的方法，此法敏感，为避免酶的失活，常在CK反应系统中加入巯基化合物，同时用AMP和AP5A混合抑制法排除腺苷酸激酶的干扰。荧光法快速、敏感，巯基化合物不产生干扰，试剂易得，操作条件易于掌握，但需荧光光度计，不适于基层单位使用。
酶偶联测定法
1.原理
CK催化磷酸肌酸(CrP)与二磷酸腺苷(ADP)反应产生三磷酸腺苷(ATP)与肌酸(Cr)；偶联已糖激酶(HK)及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)的催化反应。HK催化葡萄糖(Glu)与ATP反应，形成葡萄糖-6-磷酸(G-6-P)，G-6-PD催
图9-13   CK测定的反应式
化G6P氧化，形成6-磷酸葡萄糖内酯(6-PG)及NADPH。NADPH生成的速率代表CK活力。CK测定的反应式如图9-13所示。
2.试剂
3.操作
具体操作根据各医院分析仪类型及试剂说明书而定
(1)吸2mL应用试剂I入测定管中，加100μL血清。混合，放入37℃水浴至少5min。
(2)在37℃水浴中预温应用试剂Ⅱ至少5min。
(3)加入200μL应用试剂Ⅱ，混合，转入3mL比色杯(10mm光径)，立即放入恒温比色槽内。
(4)待120s的延迟期后，用340nm波长连续记录吸光度的改变，用反应速率曲线的线性部分计算CK活力。
4.计算

CK （U/L）=△A/ min× ×
=△A/ min×3698

2.30：反应液的总体积(mL)

0.10：血清用量(mL)

6220：NADPH在340nm的摩尔吸光度  

△A/ min：平均每分钟的吸光度变化值

5.参考值范围

成年男性参考值上限为180 U/L(37℃)，女性为130 U/L(37℃)。

6.注意事项

(1)本法线性至少达3000 U/L，更高活力的血清用已知CK活性正常的血清稀释后再测。

(2)中华医学会检验学会酶学小组推荐酶催化反应温度均为37℃，文献报道CK测定以30℃为好。

(3)试剂空白的速率(△A／min)应小于0.001，即小于3.7 U/L。
(4)EDTA可防止NAC由于二价离子催化发生的氧化，有利于试剂的稳定。
(5)血清Ca2+是Mg2+的竞争性抑制剂。加入2mmol／L的EDTA可消除Ca2+的影响：Mg2+为10mmol／L时，虽与EDTA结合，但不影响对CK的激活。血清中存有内源性的抑制剂，表观CK活力随血清稀释倍数增加而增加，故不宜用盐水稀释。

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6)红细胞及几乎所有组织中含有腺苷酸激酶(AK)，催化下列反应：

    2ADP———>ATP+AMP

反应中产生的ATP导致表观CK活力增加。氟化物、AMP及AP5A抑制AK活性。氟离子可与镁离子形成不溶性的MgF2，故不宜用氟化物为抑制剂。AMP是AK的竞争性抑制剂，引起AK催化反应的产物抑制。AP5A竞争性地抑制肌肉及红细胞的AK，对肝及肾的AK很少抑制。5mmol/L AMP与10μmol/L AP5A合用，能有效地抑制红细胞及肝的AK。

(7)CK活性不稳定，血清保存时易丧失。保存的血清标本中不需加巯基试剂，反应液中含的EDTA及NAC可使4℃保存1周的血清CK重新激活达99％。

(8)红细胞不含CK，轻度溶血无影响。中度及重度溶血时，因红细胞释出的AK、ATP及G6P影响延迟相及产生副反应。

五、CK同工酶的测定

(一) 标本采集、处理和贮存

CK同工酶检测血清和血浆均可。在4℃可保存数天，-15℃可保存2周，若用血浆宜用EGTA，而不用EDTA抗凝。冷冻血浆测定时，应在30℃以下融化，需反复冰融者应加还原剂——巯基乙醇以稳定酶活性，速冻及贮存于-20℃或-70℃，在有β-巯基乙醇和EGTA存在时，MM和MB可稳定数年，而BB则仅稳定半年。由于CK同工酶半衰期短，故酶活性的高低受标本采集时间的影响较大。

琼脂糖凝胶电泳法

1.原理

CK分子是由M和B两种亚单位组成的二聚体，在电泳条件下，CK-BB迁移最快，CK-MB居中，CK-MM最慢。电泳后进行酶促反应显色，观察结果。显色原理是：CK催化磷酸肌酸(CrP)及ADP，产生肌酸(Cr)及ATP，在偶联的HK催化下葡萄糖被ATP磷酸化，形成G-6-P；在偶联的G-6-PD催化下G-6-P被NADP+氧化，形成6-P-G，同时NADP+还原为NADPH。在365nm观察NADPH的荧光或用荧光光密度计扫描定量。也可用四氮唑盐显色法，即利用酚嗪二甲酯硫酸盐(PMS)将NADPH的氢传递给氯化碘代硝基四唑(INT)，使其还原成紫红色的甲鐟，显示CK同工酶区带。

随**扬

肌酸激酶(CK或CPK) 的临床意义
   
正常范围：男性 24～170U／L；
女性 24～150U／L。

又名磷酸肌酸激酶（CPK）。CK主要存在于骨骼肌、脑和心肌中。肌酸激酶对诊断急性心肌梗死有较高价值。

临床意义：增高：
（1）主要用心肌梗死诊断，CK升高幅度较AST和LDH都大，且出现早，2～4小时开始升高，12～48小时达到高峰，2～4天恢复到正常。尤其对心肌缺血和心内膜下心肌梗死的诊断比其他酶灵敏度高。故动态检测CK变化有助于观察病情和预后估计。
（2）还见于进行性肌营养不良发作期、病毒性心肌炎、多发性肌炎、肌肉损伤或手术后、脑血管疾病、酒精中毒、甲状腺功能减退、肺梗塞等。
减低：见于甲状腺功能亢进症。

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谢谢楼上的指导。患者倦怠乏力仍无改善。今天做了胃镜，无异常。目前考虑是否患有肌炎，打算做进一步检查。