「2016 ICE-CSE 速递」关注甲状腺领域研究进展荟萃

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甲状腺疾病一直是内分泌领域关注的重点之一，在刚刚闭幕的十七届国际内分泌大会暨中华医学会第十五次全国内分泌学学术会议（ISE&CSE）上，多位讲者从不同角度的学术报告精彩纷呈，为与会者展示了年度甲状腺领域的研究进展。

甲状腺领域的进展总述

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江苏省中西医结合医院刘超教授回顾年度基础研究进展称其“步履维艰”，干细胞研究、甲状腺移植、甲状腺疾病动物模型、自身免疫性甲状腺疾病等领域进展喜人，但甲状腺激素类似物、环境与甲状腺疾病的**、甲状腺激素与胰岛β细胞功能研究、维生素D跟甲状腺疾病的关系等领域或少见进展，或已淡出视野。

临床年度进展颇丰。首先，国际上和中国都***了多部甲状腺疾病指南或共识，尤其是欧洲***了全球首个关于Graves眼病（GO）的指南。其次，亚临床甲状腺疾病研究热度不减，有趋势将其分类分期进行治疗，其与代谢综合征的关系应该如何分析也备受关注。

既往争议较多的关于妊娠与甲状腺疾病的关系终于尘埃落定，如何设定中国妊娠特异性的甲状腺功能参考范围是研究热点，妊娠期亚临床甲减导致的母子风险也有不少研究。此外，我国甲状腺癌的发生有所增加，尤其是女性，但我国的甲状腺面临过度诊断和过度治疗等问题，学界呼吁从国家层面和学术层面，合理应对甲状腺癌。

Graves病免疫学研究进展

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Graves 病（GD）是器官特异性自身免疫性甲状腺疾病，其免疫学机制尚未明了。上海交通大学医学院附属瑞金医院王曙教授重点介绍了近年提出的隐藏抗原学说。此前已有研究发现了2个与促甲状腺激素受体（TSHR）表达水平相关的易感基因位点。携带易感基因者的胸腺TSHR表达降低，TSHR特异性T细胞在胸腺未能被有效清除，可从中枢逃逸，增加GD患病风险。

王曙团队的研究显示，GD患者外周血干扰素（IFN）α水平增高，甲状腺组织中人类白细胞抗原（HLA）-DR、TSHR和IFN-α也呈高表达；进一步发现IFN-α升高可导致甲状腺细胞异常表达主要组织相容性复合体（MHC）-II类分子。已知体内IFN-α的主要来源是浆细胞样树突状细胞（pDC），进一步发现GD患者外周血DC绝对计数增加，而T调节细胞（Treg）比例减少。进一步证实，pDC与Treg免疫抑制功能减弱相关，甲状腺激素T3可发挥协同作用。研究者还关注了氨基酸代谢过程对T细胞增殖的调节，发现吲哚胺2,3加氧酶（IDO）和色氨酸-tRNA（TTS）失衡或与GD的发生相关。

亚临床甲亢的诊治进展

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四川大学华西医院童南伟教授指出，亚临床甲亢分为内源性和外源性两种。应根据实验室检查、病因分析、风险评估，做好内源性亚甲亢的三层次诊断。首先通过甲状腺功能检查确诊亚甲亢，推荐TSH检测作为初始手段；其次通过超声和抗体检查等明确病因；第三通过CT、MRI评估气道压迫情况，并需评估心血管、骨骼等脏器疾病及死亡风险，指导治疗。

内源性亚甲亢存在诸多风险，包括心血管风险、房颤、卒中、骨质疏松、进展为显性甲亢等。在治疗上，应综合考虑患者年龄、TSH水平、风险因素、病因等选择合适方案。

总体而言，最新指南对内源性亚甲亢持积极的治疗态度。对于65岁以上患者，II级（度）、有症状和无症状的I级（度）者均应接受治疗以避免不治疗的潜在风险；对于65岁以下患者，II级（度）者如持续性甲状腺激素过多症状，建议治疗，有症状者可考虑β受体阻滞剂和/或抗甲状腺药物（ATD）治疗，合并心血管危险因素或并发症者也应治疗，但对于TSH低、年轻无症状者不建议治疗，密切观察随访即可。治疗中应警惕避免药物不良反应。

Graves眼病的诊治进展

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南方医科大学第三附属医院沈洁教授重点介绍了欧洲GO病管理指南对于GD诊治的17条推荐意见。GO的治疗应以患者为中心，强调治疗中对疾病、生活质量和心理改善效果的综合考量。治疗方式的选择依据对GD活动期和严重性评估，前者采用临床活动度评分（CAS），后者可使用NOSPECS分级和欧洲GO研究组（EUGOGO）评估标准。治疗中强调患者应戒烟，所有患者治疗期间应维持稳定的甲状腺功能状态，并针对不同情况给出了ATD建议。

对于GO眼部的局部治疗，全程建议使用无防腐剂并具有渗透压保护作用的人工泪液。欧洲指南首次提出早期轻度GD应接受补硒治疗。对于中重度和活跃期GD，激素治疗、眼眶放疗和眼眶减压术仍是三大主要治疗手段，近年来新型药物研究进展迅速，包括利妥昔单抗、酪氨酸激酶抑制剂等。

I131治疗甲亢的效果评估进展

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[根据相关法规进行屏蔽]第307医院邢家骝教授结合国际指南、国内文献及个人临床经验，介绍了I131治疗甲亢的优势。I131至今还是美国医生选用最多的治疗甲亢的方法，凡是不适合ATD和手术治疗的甲亢患者，除妊娠女性外均可采用该治疗。除甲减外，I131治疗甲亢无严重并发症和死亡病例，在安全性方面优于ATD和手术。

I131在治疗难治性重度甲亢方面具体独特的优势，对于重度甲亢、有严重心肝肾血液等合并症或并发症的患者，不要局限于ATD治疗的观念，应在综合治疗基础上尽早给予I131个体化治疗。对甲亢合并大或巨大甲状腺肿但不宜或不愿手术的患者，I131可以替代手术治疗，且具有很好的美容效果。