巨细胞病毒感染免疫逃避机制研究进展

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    巨细胞病毒感染免疫逃避机制研究进展

    巨细胞病毒(CMV)属于疱疹病毒的一种，为双链DNA病毒，人群感染率较高。免疫力正常的人群中，有一定的发病率，临床症状复杂多样，轻重不一，绝大多数为隐性感染。而对于HIV患者、行移植术患者和婴幼儿等免疫力低下或抑制的特殊人群，CMV感染可出现较重的临床表现，累及全身多系统多脏器。
    1 流行病学资料
    在人群中，CMV感染率可因各地区经济条件、人种不同而波动于45％--100％，其分布特点为：女性多于男性，尤其是处于生育年龄的妇女；经济欠发达地区(如南美、亚洲、非洲)高于经济发达地区(如北美、欧洲)；白种人低于非白种人20％--30％。
    目前已知人是HCMV唯一的宿主，通过接触被病毒污染的分泌物如尿液、唾液、宫颈**分泌物、**或乳汁等感染，病毒经过黏膜感染以及一系列免疫应答后大量**，侵犯淋巴及内脏组织如肝脏和脾脏，并长期定植。除接触传播外，母婴之间传播主要通过三条途径，即宫内经胎盘感染、分娩时经产道感染和出生后经母乳传播，而在孕早期母胎之间经胎盘的垂直传播率可达23．6％。
    在发展中国家，新生儿先天性CMV感染率为2％。在发达国家，CMV感染是最常见的先天性病毒感染，发病率接近0．6％，其中约10％先天性感染的新生儿在出生后出现临床表现。有研究发现，住院患儿中约12％存在CMV感染，CMV感染主要见于1岁以内的儿童，尤其是3月龄以内的婴幼儿。

    2 CMV免疫逃避机制
    CMV能通过多种途径逃避机体抗病毒免疫而形成慢性或潜伏感染，但其确切机制仍不十分清楚。目前认为，CMV具有免疫调节能力和基因的多变性，主要通过阻止感染细胞表面病毒抗原的表达来影响T细胞的识别，以及调节NK细胞表面抑制性／活化性受体-配体之间的平衡来抑制NK细胞的杀伤作用，使机体的免疫系统无法有效控制CMV感染。

    3 免疫治疗
    目前，临床上主要依靠药物如更昔洛韦、阿昔洛韦静脉或口服抑制CMV病毒**，但仍无法避免CMV的潜伏感染，且具有加重肝功能损害和引起血细胞下降等不良反应。研究表明CMV感染的患儿T细胞及辅助T细胞降低，经抗病毒治疗后均恢复正常。因此在CMV感染后，机体免疫平衡遭到破坏，细胞因子分泌失调，提示在CMV感染时除常规抗病毒治疗外，尚应重视免疫调节治疗。
    IFN是机体被病毒感染或受其它干扰素诱生剂作用后，由感染细胞所产生的具有抗病毒功能的可溶性小分子蛋白质。IFN具有抗病毒作用，可增强宿主获得性免疫反应，尤其是INF-y，较INF-a和INF-B更有效。

     刘逦玮(综述)  钱继红(审校)
    上海交通大学医学院附属新华医院新生儿科

国际儿科学杂志2014.2