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[普外科] 图说甲状腺癌

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发表于 2016-3-24 21:03 | 显示全部楼层 |阅读模式

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流行病学

甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤,占美国最常见恶性肿瘤的第八位。美国报告甲状腺癌占女性恶性肿瘤的5%,而我国学者报告女性甲状腺癌的患病率是10.16/10万,位次为女性恶性肿瘤的第七位。甲状腺癌通常分为**状甲状腺癌(80%),滤泡状甲状腺癌(10%),甲状腺髓样癌(4% - 5%),未分化型甲状腺癌(1-2%)。原发性甲状腺淋巴瘤和原发性甲状腺肉瘤比较罕见。


内胚层衍生的滤泡细胞引起的**状、滤泡状或未分化癌。神经内分泌源性降钙素生产C细胞(滤泡旁细胞)被认为是甲状腺髓样癌的前兆。甲状腺淋巴瘤起源于粘膜相关淋巴组织(MALT),而甲状腺肉瘤可能起源于甲状内的间质结缔组织。


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图1  患者正在接受双侧颈淋巴结清扫术


发病率和死亡率

甲状腺癌的发病率在过去的十年中呈上升趋势,女性患病率大约为男性患病率的3倍且在25岁-65岁的女性最常见。国家癌症研究所(NCI)和美国癌症协会(ACS)估计2015年美国会有62450例新发甲状腺癌案例,大约占到美国所有癌症新发案例的3.8%,并且大约有1950人会死于该疾病。


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图2   美国统计的甲状腺癌新发病例、死亡及五年生存情况


危险因素

伴有童年射线暴露史的人群,甲状腺癌及甲状腺异常的风险明显增加。甲状腺恶性肿瘤可在放射治疗的5年内也可在20或20年之后表现。另外,射线暴露也与甲状腺癌风险增加相关。

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甲状腺解剖图


临床表现

甲状腺癌一般表现为单个孤立、无痛性、无功能甲状腺结节。患者或临床医生经常在常规颈部检查时意外发现。


虽然上述结节中癌症总发病率为12%~15%,但是在小于40岁的人群中比例更高。在术前超声检查中常见钙化的存在。

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分期

美国癌症联合委员会(AJCC)肿瘤、结节、转移(TNM)的分期是甲状腺癌分期最常用的系统。该分期由国家综合癌症网(NCCN)、 ACS和其他主要的肿瘤组织共同制定。


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肿瘤类型不同,AJCC对甲状腺癌分期也不同。**状或滤泡性甲状腺癌的分期还取决于患者的年龄。


甲状腺癌组织学亚型不同对结局预后的影响不同。分化型甲状腺恶性肿瘤(如**状甲状腺肿瘤、滤泡状甲状腺肿瘤)对一般治疗反应良好,通常预后也较好。而低分化肿瘤(例如甲状腺髓样瘤)为典型侵袭性、高转移肿瘤并且预后较差。


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**状甲状腺癌

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乳突状甲状腺癌组织学表现


滤泡状甲状腺癌

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滤泡状甲状腺癌组织学表现


Hürthle细胞癌

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Hürthle细胞癌组织学表现


甲状腺髓样癌

甲状腺髓样肿瘤起源于甲状腺滤泡旁C细胞;这些神经内分泌细胞可分泌降钙素(CT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、组织胺、癌胚抗原和血管活性肽等。约75%-80%的甲状腺髓样癌为散发病例,其它为家族性或遗传性肿瘤综合征。不同的是散发病例通常在甲状腺叶的单侧、患者发病年龄50-60岁较多,而家族性病例常出现较早、多灶性。甲状腺髓样癌多通过血行转移和淋巴系统侵入其他组织。


组织学表现多样,通常有小叶、小梁、岛叶或由纤维血管间质分隔呈片状生长。肿瘤细胞也可能出现圆形、多边形或梭形,可有淀粉样蛋白沉积。


患者可出现髓样甲状腺疾病的临床证据或者具有FMTC家族史的患者在肿瘤发生前已表现出症状。但是,胚系突变患者可出现无家族史的FMTC。


如前所述,甲状腺髓样癌与MEN2综合征相关,可进一步分为MEN2A和MEN2B。


小儿MEN综合征患者为预防甲状腺髓样肿瘤的发生,应进行疾病的早期筛查并施行预防性甲状腺切除术。


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甲状腺髓样癌组织学表现


未分化型甲状腺癌

未分化癌是一种罕见的甲状腺恶性肿瘤,但在所有甲状腺癌中此型肿瘤侵袭性最强并且在所有恶性肿瘤中生存率最低(死亡率接近100%)。通常比其他甲状腺恶性肿瘤发病晚(通常是60-70岁)。


组织学上,肿瘤细胞有不同的外观性或为混合细胞形态,可分为小细胞型、梭形细胞型、巨细胞型和混合细胞型。


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未分化型甲状腺癌组织学表现


发表于 2016-3-24 21:09 | 显示全部楼层
检查


对甲状腺单发结节的评估需要鉴别是否为良性疾病。因此,首先要确定患者是否需要介入或监测检查。

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正如前面提到的,质硬、固定的,新发和/或增长迅速的颈部肿块高度提示恶性肿瘤(淋巴结转移)。


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图像描绘甲状腺左叶存在一个“冷”结节


细针穿刺活检

细针穿刺活检是评价甲状腺结节的一种诊断选择。重复活检的诊断率为50%;重复超声引导的重复FNA活检诊断率可达90%。细针穿刺活检无法确定的患者可通过手术取***组织病理检查。对于非诊断性案例也可临床检测肿瘤进展。放射性碘扫描对确定甲状腺结节功能状态有一定作用。因为大多数功能亢进的甲状腺结节为良性。


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图示为细针穿刺活检中可用到的不同类型的细针


实验室检查


疑似甲状腺癌患者

可进行如下检查:
  • 血清TSH浓度:该指标对甲亢/甲减及单发甲状腺结节的评价较敏感。
  • 血清降钙素/五肽胃泌素促降钙素水平:水平升高则高度提示为甲状腺髓样癌;这些指标也可用于潜在复发性疾病治疗后的监测。
  • 聚合酶链反应(PCR)用于RET原癌基因的胚系突变检测:该检测可能有助于诊断家族性甲状腺髓样癌(FMTC)及MEN 2综合征。
  • 血清甲状腺球蛋白水平(术后):分化型甲状腺癌患者术后若水平升高为肿瘤复发的一个重要指标;该指标对甲状腺功能减退患者及TSH水平升高最敏感。长期监测,需测得甲状腺球蛋白和抗甲状腺球蛋白抗体。
  • 分子诊断测试:可用于特定的基因突变的检测/识别,如RET/PTC、BRAF、 V600E等。这些突变可能发生在**状和/或滤泡状甲状腺癌。
  • 分子模式识别试验: FNA活检结果不确定时,可用于指导治疗决策的制定。

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影像学检查


怀疑甲状腺癌(包括复发性疾病)

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2015美国甲状腺协会(ATA)一致声明对甲状腺癌术前影像学检查


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甲状腺多普勒超声图像可显示血管增生的复杂结节


治疗


甲状腺恶性肿瘤患者的治疗需要多学科合作,包括内分泌医生、甲状腺外科医生、放射科医生。有时还需要放射肿瘤医生的参与。


疾病预后和治疗方案的选择

取决于以下因素:
  • 患者的年龄(最重要)和一般状况:甲状腺癌在60岁以上人群中更致命。
  • 初期甲状腺肿瘤的类型、分期和大小:分化良好的甲状腺癌一般预后良好,分期和占位增加往往预后更差。
  • 患者是否有MEN 2:MEN 2综合征的存在通常是预后不良的指标。
  • 癌症是最新诊断还是复发:复发往往是潜在的致命的首要指征。


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甲状腺标本切面显示多发性双侧结节


外科手术


恶性甲状腺疾病需要手术干预。**状甲状腺和甲状腺髓样癌通常由FNA活检确认。术前或术中发现颈淋巴结转移应将各颈椎间的整块淋巴清扫(选择性颈淋巴清扫术)同时保留非淋巴细胞性结构。


甲状腺癌的手术干预

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图示为一种改良的颈淋巴结清扫术,胸锁乳突肌(黄色星号)保留


术后放射治疗


术后放射治疗有助于破坏剩余的甲状腺癌细胞。


放射性碘(**)可在任何剩余的甲状腺组织中积累,包括疾病转移性细胞。因为只有甲状腺组织需要碘,放射性碘治疗破坏甲状腺组织和甲状腺癌细胞而不伤害其他组织。在**治疗全剂量给药之前,需要小剂量的测试确定肿瘤是否摄取碘。


外照射(EBR)治疗很少用于甲状腺疾病的局部控制,但它可以用于局部肿瘤复发的症状的治疗。EBR疗法不是一线治疗手段。然而,EBR疗法可用于甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌的治疗。


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肺的轴位(CT)扫描显示双侧肺结节与转移性甲状腺癌一致。A:前, L:左侧, R:右侧


化疗

标准化疗在甲状腺癌的治疗作用有限。一般来说,化疗用于对放射性碘治疗效果不佳的重症疾病或肿瘤的治疗。

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发表于 2016-3-25 08:58 | 显示全部楼层
很详细、很专业,学习了。谢谢。
发表于 2017-1-14 08:13 | 显示全部楼层
非常好的资料,学习了,{MOD}!
发表于 2017-2-12 16:01 | 显示全部楼层
谢谢分享,大有裨益。。。
发表于 2017-2-18 20:51 | 显示全部楼层
学习了!这个不错!{MOD}!
发表于 2017-8-15 19:50 | 显示全部楼层
很系统,很全面,学习了
发表于 2017-12-18 20:33 | 显示全部楼层
zhbwxy 发表于 2016-3-24 21:09
检查
对甲状腺单发结节的评估需要鉴别是否为良性疾病。因此,首先要确定患者是否需要介入或监测检查。

分子生物学还是欠缺
发表于 2017-12-21 15:29 | 显示全部楼层
非常有用。收藏了
发表于 2018-2-27 23:37 | 显示全部楼层
非常好的资料,学习了,{MOD}!非常有用。收藏了
发表于 2018-7-12 18:17 | 显示全部楼层
很受益,学习了
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