氯氮平致持续高热一例

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病例资料

患者周某，男性，52岁，以空闻人语，行为异常6a，加重1个月为主诉于2010年4月14日第1次住院。患者1984年与前妻结婚，因怀疑妻子有外遇于1994年离婚。2004年无明显诱因出现精神异常，主要表现为胡言乱语，称家中有个和尚，经常敲家具，并突然辞职，辞职后无所事事，常自言自语。2006年首次来我院门诊就诊，幻听症状明显，诊断为精神分裂症，给予利培酮治疗（最大剂量4mg/d），患者病情时好时坏，空闻人语牢固存在，有时发脾气，在家砸东西，服药不规律。近几年来一直由母亲照顾其生活，督促服药。1个月前患者病情加重，在家中乱砸乱摔，夜不眠，吵闹不休，家属难以管理故送入院治疗。本次发病以来有冲动毁物行为，睡眠质量差，进食可，大小便正常。既往史：无特殊。个人史：病前性格内向。家族史：无特殊。体格检查及辅助检查均未发现异常。

入院诊断：精神分裂症，给予氯丙嗪、奥氮平治疗，疗效均不明显，于2010年7月27日改为氯氮平治疗，起始剂量50mg/d，渐增加剂量，8月2日氯氮平剂量调整至250mg/d（期间奥氮平渐减少至10mg/d）。8月4日患者体温突然升高至39.2℃。体格检查：意识清晰，咽部无红肿，扁桃体无肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音，肝脾肋下未触及，肌力肌张力正常，无肌震颤及肌强直，脑膜**征阴性，未发现病理征；辅助检查：血常规示白细胞7.4×109/L，中性粒细胞67.3％，淋巴细胞20.6％，血红蛋白133g/L，尿常规正常。诊断为普通感冒，临时给予安乃近注射液0.5g，肌内注射，体温有所降低，但不久又再次升高。8月7日体温39.0℃，白细胞5.8×109/L，谷丙转氨酶20.8U/L，谷草转氨酶15U/L，碱性磷酸酶69U/L，尿素1.9mmol/L，肌酐69.9mmol/L，尿酸202.9mmol/L，肌酸激酶60U/L，肌酸激酶同工酶4U/L，电解质正常，心电图正常，胸片正常，肝胆B超正常。继续予以退热、补液等对症处理，8月4日-9日体温38.7℃-39.8℃。考虑可能为氯氮平引起的体温升高，故于8月9日停用氯氮平，8月10日体温降至37.5℃，8月11日体温恢复正常。期间患者除主诉头晕、咽部干燥不适外无其他不适，体格检查及辅助检查均未发现异常。

2 讨论

　　氯氮平是一种第二代抗精神病药物，对精神分裂症阳性症状和阴性症状均有效，对其他抗精神病药物治疗无效的难治性精神分裂症可换用氯氮平治疗。其主要不良反应有粒细胞缺乏，抗胆碱能作用引起的流涎、便秘、心动过速、体质量增加，部分患者可有心电图改变。患者体温升高，其原因可能为：

（1）躯体疾病所致，如普通感冒、呼吸道感染、泌尿道感染等。该患者无流涕、咳嗽、咳痰，无尿频、尿急、尿痛等症状，体格检查未发现异常，辅助检查未发现阳性指标，且患者除头晕外无其他不适主诉，故不考虑躯体因素。（2）恶性综合征。恶性综合征为抗精神病药物治疗过程中出现的一种严重不良反应，特别是在大剂量用药或加量过快时较易发生，主要表现为意识障碍、体温升高、肌强直及植物神经功能紊乱，实验室检查常有血清肌酸激酶的升高。该患者发热时氯氮平剂量250mg/d，但药物调整过程较缓慢，且剂量不大，停用氯氮平后体温恢复正常，体格检查意识清晰，无肌强直，辅助检查未发现阳性指标，故排除恶性综合征。（3）类感染综合征。江卫华等报道氯氮平所致类感染综合征多例，其主要表现为发热、白细胞升高、肺炎等，而该患者除体温高外无其他表现，故不考虑。（4）氯氮平引起高热。本例患者发热原因可能是氯氮平干扰下丘脑体温调节中枢和外周血管运动抑制，导致发热，体温升高。徐扬等报道氯氮平引起发热2例，均在服用氯氮平后体温升高，实验室检查及其他辅助检查未发现异常，均在消炎及对症处理无效后停用氯氮平，而在停用氯氮平后第2天或数天后体温均恢复正常。本例患者临床表现与该报道相似，在停药后数天体温恢复正常。

氯氮平不良反应相对较多，在使用氯氮平治疗过程中除必须注意其常见的不良反应外，如遇到不明原因的发热，应考虑到氯氮平引起的可能性，及时停药观察，以免持续性的高热对身体造成损害。

（陈翔春, 郭本玉. 氯氮平导致高热 1 例[J]. 临床心身疾病杂志, 2014 (1).）