萎靡不振和认知受损？警惕氯氮平相关贫血

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众所周知，氯氮平可造成粒细胞缺乏，导致使用氯氮平的患者须常规监测血常规。尽管先前也有报告称，氯氮平可引起嗜酸性粒细胞增多及中性粒细胞减少等其他血液学异常，但氯氮平对红系细胞的影响仍未得到充分的研究。然而事实上，精神分裂症患者的贫血可表现为萎靡不振及认知方面的问题，两者均可能与精神分裂症患者的阴性及认知问题相混淆，或交织在一起。另外，贫血也与死亡率升高相关，并损害心脏功能。

一项在线发表于8月18日《临床精神医学杂志》（J Clin Psychiatry）的研究中，来自新加坡精神卫生研究所的研究者基于观察假定，使用氯氮平的患者罹患贫血的比例更高，并进行了为期2年的随访。结果显示，在开始氯氮平治疗2年内，患者出现贫血的风险较高，须引起关注。

研究使用了来自加拿大多伦多成瘾与精神健康中心（CAMH）氯氮平登记库的数据。该项目于1994年启动，管理着所有于该中心使用氯氮平治疗的患者。研究所纳入的94名受试者均于2009年1月至2010年12月间于CAMH开始氯氮平治疗，其中男性68名，女性26名，罹患精神分裂症、分裂情感性障碍、妄想障碍等。研究者从这些受试者的电子医疗记录中提取了年龄、性别、躯体共病及吸烟状态，以及2年内全血细胞计数的相关信息。研究中，贫血的定义采用了WHO标准，即女性血红蛋白低于120g/L，男性低于130g/L。研究者计算了这些受试者自基线至罹患贫血的时间，并使用Cox回归模型确定了贫血发病的预测因素。

结果显示，在开始使用氯氮平治疗2年后：

★ 94名受试者中，有23人罹患贫血，累积发病率为24.5%。其中，18人罹患正色素正细胞性贫血，3人罹患小细胞低色素性贫血，2人罹患巨红细胞性贫血；研究中未出现粒细胞缺乏病例；

★ 基线时血红蛋白水平较高（风险比[HR] = 0.86, P = 0.002）及吸烟（HR = 0.21, P = 0.021）是男性受试者免于罹患贫血的保护性因素，但上述两点对于女性均无保护效应（P = 0.184，P = 0.467）；

★ 罹患糖尿病、高血压、高脂血症、甲状腺功能减低等躯体疾病的受试者罹患贫血的风险同样更高，但并无统计学意义。

研究者指出，本项研究可能是迄今为止首项专门探讨氯氮平患者队列贫血问题的研究。结果显示，基线血红蛋白水平较低及不抽烟者罹患贫血的风险更高；另外，女性的风险似乎高于男性。

研究中的一个有趣现象在于，吸烟似乎对于罹患贫血具有保护作用。事实上我们已经知道，吸烟可显著降低氯氮平的血药浓度；然而，研究者更倾向于认为，吸烟上调了碳氧血红蛋白水平，造成了表观上我们所观察到的情况。基线时，吸烟者的血红蛋白水平即可能更高。另外，贫血究竟是否本身即为严重精神疾病患者所“附带”的现象，而非仅限于使用氯氮平的患者，研究者同样不能加以排除，故人们仍需进一步开展研究，以验证上述发现。