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[临床药师] 甲状腺激素及抗甲状腺药

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发表于 2015-9-11 19:23 | 显示全部楼层 |阅读模式

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甲状腺激素及抗甲状腺药
甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素,包括甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)。甲状腺激素分泌过少引起甲状腺功能低下,分泌过多引起甲状腺功能亢进症(甲亢)。
(一)甲状腺激素
甲状腺腺泡细胞能主动摄取碘,在过氧化物酶作用下进行碘的活化和酪氨酸碘化;碘化酪氨酸耦联成T4和T3;在蛋白水解酶作用下甲状腺球蛋白分解并释放出T4、T3进入血液。甲状腺激素合成和分泌,受垂体分泌的促甲状腺激素(TSH)及下丘脑分泌的促甲状腺激素释放激素(TRH)的调节。血中的T4和T3浓度可负反馈调节TSH和TRH的释放。
【药理作用】  T3作用快而强,T4作用弱而慢。甲状腺激素在细胞核内与其受体结合,诱导靶基因转录而发挥效应。其作用有维持正常生长发育、促进代谢和产热、提高机体交感-肾上腺系统的反应性等。
【临床应用】  主要用于甲状腺功能低下(呆小病或粘液性水肿)的替代疗法;也用于治疗单纯性甲状腺肿,减轻甲亢患者服用抗甲状腺药后的突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下等。
过量可引起甲亢症状、腹泻、呕吐、发热、脉搏快而不规则,甚至有心绞痛、心力衰竭、肌肉震颤或痉挛。
(二)抗甲状腺药
常用的有硫脲类、碘和碘化物、放射性碘和β受体阻断药等四类。
1.硫脲类  有硫氧嘧啶类(甲硫氧嘧啶和丙硫氧嘧啶)以及咪唑类(甲巯咪唑和卡比马唑)。
【药理作用】  包括:①抑制甲状腺激素的合成,通过抑制甲状腺过氧化物酶(其本身作为过氧化物酶的底物而被氧化),进而抑制酪氨酸的碘化及耦联。对已合成的甲状腺激素无效,故改善症状常需2~3周,恢复基础代谢率需1~2个月;②抑制外周组织的T4转化为生物活性较强的T3;③降低血循环中甲状腺**性免疫球蛋白。
【临床应用】  临床用于:①甲亢的内科治疗,适用于轻症和不宜手术或放射性碘治疗者,如儿童、青少年、术后复发、年老体弱的中重度患者、兼有心、肝、肾、出血性疾患等病人;②甲状腺手术前准备,减少甲亢病人甲状腺手术合并症及甲状腺危象,但可使TSH分泌增多,使腺体增生,组织脆而充血;③甲状腺危象的治疗,常用较大剂量丙硫氧嘧啶阻止甲状腺素合成。
【不良反应】  主要有:①过敏反应,如皮肤瘙痒药疹,少数伴有发热;②消化道反应,有厌食、呕吐、腹痛、腹泻等;③粒细胞缺乏症,应定期检查血象,注意与甲亢本身引起的白细胞数偏低相区别;④甲状腺肿及甲状腺功能减退。孕妇慎用或不用,哺乳妇女禁用。
2.碘及碘化物  常用复方碘溶液(卢戈液)。
【药理作用】  小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿;大剂量碘抑制甲状腺激素的释放,还能拮抗TSH促进激素释放作用,但反复应用可失效,不能单独用于甲亢内科治疗。
【临床应用】  临床用于:①甲亢的手术前准备,术前2周应用大剂量碘能抑制TSH促进腺体增生的作用,使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。②甲状腺危象的治疗,可抑制甲状腺激素的释放,同时配合服用硫脲类药物。
【不良反应】  主要有:①一般反应,如咽喉不适、口内金属味、呼吸道**等;②过敏反应,如发热、皮疹、皮炎、血管神经性水肿,严重者有喉头水肿;③诱发甲状腺功能紊乱,如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。
3.b受体阻断药  **等是甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药。通过阻断β受体而改善甲亢所致的交感神经激活症状;**与氧烯洛尔还能减少T3生成。适用于不宜用其他抗甲状腺治疗者,并能改善甲状腺危象的症状。
  

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