甲状腺激素的作用及其调控机制的新进展

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甲状腺激素在下丘脑、垂体以及心血管系统的作用广泛，本次ENDO2015大会就甲状腺激素的作用及其调控机制的新进展展开了专题讨论。来自约翰霍普金斯大学医学院Paul W. Ladenson教授、弗吉尼亚大学医学院Margaret A.Shupnik教授以及丹佛科罗拉多大学Bryan R. Haugen教授分别在讨论会上发言，发表自己的观点。


甲状腺激素的心血管效应

　　——Paul W. Ladenson （美国约翰霍普金斯大学医学院医学教授，主要研究方向是甲状腺疾病及糖脂代谢）


　　甲状腺功能减退症（甲减）常可导致心动过缓和心脏舒张功能下降。Meta分析显示轻度甲减可增加冠心病风险，而治疗甲减则有助于对血清总胆固醇水平的控制。应用左旋甲状腺素片治疗亚临床甲减后，患者的缺血性心脏病事件风险显著下降[风险比（95%CI） 0.61（0.39～0.95）]。此外，甲状腺激素还可以协助肝脏调节血脂紊乱。


甲状腺激素对促甲状腺激素的调控机制

——Margaret A.Shupnik  （美国弗吉尼亚大学医学院药学及生理学教授，主要研究方向是下丘脑、垂体的生理学及分子生物学）


　　甲状腺激素（TH）负反馈调节垂体和下丘脑相关激素（TRH和TSH），其机制涉及甲状腺激素受体（包括TRα1，α2，β1，β2等，其中TRβ2主要在垂体表达）、TSH基因转录与调控等多个方面。在甲状腺受体敲除小鼠体内，高水平TH对TSH的抑制明显减轻。


促甲状腺素（TSH）特异性表达及其调控机制

——Bryan R. Haugen  美国丹佛科罗拉多大学 （美国丹佛科罗拉多大学教授，主要研究领域是甲状腺激素的调控机制及甲状腺肿瘤）


　　药物、激素及相关基因均可调控TSH的分泌。氢化可的松可显著抑制垂体对TSH的脉冲式释放。垂体特异性转录因子-1（Pit-1）在促甲状腺细胞中可以调节TSHβ启动子的活性。垂体相关Gata2基因敲除小鼠的**细胞和促甲状腺激素细胞功能显著下降。RXRγ缺陷小鼠出现甲状腺激素抵抗及机体代谢率的增加。在一项研究中，27例接受维甲酸类似物贝沙罗汀治疗的受试者出现TSH、FT3和FT4的显著下降。另一项随机双盲交叉对照研究在6例健康受试者中评价了贝沙罗汀对TSH的影响，结果发现受试者的血清TSH显著下降。一些未发表的资料显示小鼠体内并未发现上述现象，提示化疗药物可以对正常人或恶性肿瘤患者的TSH分泌产生影响。总的来说，Pit-1/GATA-2、Pit-1T、贝沙罗汀、生长抑素受体等均可调控TSH的分泌。

（来源：国际糖尿病)