头孢曲松钠与钙剂须合理使用

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头孢曲松钠与钙剂须合理使用


　　　
　　　　国家食品药品监督管理局发出的“紧急通知”，是根据国外药厂的公告作出的，并非是我国出现了两药配伍不当发生了死亡事件。但通知中用“药品评价中心确定了配伍使用头孢曲松钠与含钙溶液发生不良事件并导致死亡的病例，所有病例均为新生儿或婴儿”语句，确易使公众误认为我国也发生了此类死亡事件。因欣弗、齐二药、鱼腥草注射液以及最近的静注白蛋白等药品不良事件，国家食品药品监督管理局曾接二连三地发出类似的紧急通知。对此，舆论界尚记忆犹新，公众也仍心有余悸，所以，这次“紧急通知”难免引起人们的不安。事实上，此药在我国应用已近20年，还未见有因与钙剂配伍使用致死的报告。
　　目前，我国许多生产头孢曲松钠的企业所提供的说明书，皆未提及此项要求。为了防止发生类似不良反应，增加警示语和修改说明书是完全必要的。至于头孢曲松钠的不良反应则与其他抗生素一样，各有不同，应具体问题具体分析。

　　含钙注射液非含钙溶液
　    应当明确，通知所述头孢曲松钠配伍禁忌中的“含钙溶液”这句用语，确系转抄自国外产品说明书，但它是欠科学的，应根据我国国情进行更正。实际上，此处的“含钙溶液”是专指含钙注射液而言，并非一般的口服溶液。许多媒体与公众都误认为头孢曲松钠将不能再与钙剂一起服用了，补充钙剂的人再也不能用头孢曲松钠了。
　　特别要说明的是，头孢曲松钠为粉针剂，必须先用注射液（包括灭菌注射用水）将其溶解，抽出后再与上述无钙注射液混匀静滴。在我国，常见的含钙注射液有氯化钙注射液、葡萄糖酸钙注射液、复方氯化钠注射液（林格注射液）、乳酸钠林格注射液（哈特曼注射液）、复方乳酸钠葡萄糖注射液等。头孢曲松钠不能与钙剂并用意指不能直
接与含钙注射液混合在一起使用，否则会发生配伍禁忌。

　　为什么头孢曲松钠不能与钙剂并用
　　头孢曲松钠不能与含钙注射液混合在一起供静脉注射或静脉滴注，是因为头孢曲松钠为阴离子，极易于阳离子钙形成不溶性沉淀，属化
学配伍禁忌。众所周知，含有沉淀或微粒的药液是绝对不能作静脉注射或静脉滴注的，中国药典对此有着极为严格的要求，因为微粒可阻
塞毛细血管和在组织中沉积并形成肉芽肿，如发生在心、脑、肾、肺等重要器官则可致死。头孢曲松钠主要由肾脏排泄（给药剂量的33％
～67％，平均40％），其余部分经胆道系统排泄，故在胆汁与肾脏中浓度很高；在体内，应该药为阴离子，与钙离子亲和力较高而形成不
溶性头孢曲松钙沉淀，并很快在胆管或胆囊以及肾收集系统形成结石（或泥沙），尤其是在彼此均为高剂量或长疗程时更易发生。
　　综合现有资料发现，头孢曲松钙结石症有以下几个特点：①结石发生快，溶解消失也快。最快出现是在给药后第2天，最快消失是在用药后第11天。②结石一般直径较小或呈泥沙样（sludge）。③是否发生决定于药物本身的特性，且与剂量、疗程相关。4结石的主要成分是头孢曲松钙，还有少量胆固醇和胆红素。⑤有些病例胆、肾结石同时发生。⑥不仅小儿多发，成人也有发生。⑦常伴有胆囊炎或肾盂肾炎及其他疾病，尤其是高胆红素血症。
　　药品人命关天  必须从严管理
　　对药品安全性的认识，人类尽管做了许多实验和研究，但仍然难料何时、何地、何人用某一药品后会发生严重甚至死亡的不良反应。而只能在实践后，在积累到一定数量时才能采取相应措施。轻者修改说明书，重者撤出市场，停止使用。所以，最重要的是要搞好药品不良反应监测工作，不仅药监部门如此，企业、医院也应如此，做到及时发现，及时总结，及时反馈，及时控制。这次发生的问题再次向企业敲响了警钟。过去相当一部分生产企业存在一种“通病”，即仿制他人原创药时非常积极，但却不尊重其原说明书，掐头去尾，专拣好
的说。在我国药物治疗史上，曾多次发生患者与厂家因药源性事故走进法庭，其中不乏患者凭借原厂家说明书作为证据而胜诉的事例，这个深刻教训绝不应忘记。当然，药品监管部门也应认真细致审查说明书，力求科学、严谨、一致（同一药品）。
　　合理使用头孢曲松钠
　　头孢曲松钠具有广谱、高效、长效以及不易耐药等特点，适用于多种细菌感染和许多特殊人群，既可静脉注射或滴注，也可肌肉注射。特别要说明的是在使用头孢曲松钠时，还要注意可能诱发免疫溶血性贫血（IHA），发生率为0.1％，其指征和症状包括严重溶血性贫血、血红蛋白尿、低血压、急性肾衰、发热以及背痛等。与其他头孢菌素
类药物一样，头孢曲松钠可从血清白蛋白中置换出胆红素，从而发生胆红素脑病，故新生儿禁用，尤其是患有高胆红素血症的新生儿或可能发展为脑黄疸的新生儿和早产儿禁用。
　　至于头孢菌素类抗生素是否会产生双硫仑（戒酒硫）样反应，关键是分子结构中有无甲硫四氮唑侧链，如头孢哌酮钠、头孢甲肟、头孢咪诺钠、拉氧头孢钠等均有此侧链而有此反应；头孢曲松钠虽无此侧链，但有一相似的氨基噻唑侧链，故也可能发生戒酒硫样反应。因此，无论是口服还是注射本品，仍以勿饮酒为宜。
　　最后，在配伍用药物时，应注意头孢曲松钠与其他头孢类抗生素一样，不能与碱性药物并用。一般情况下，当pH值＞8.5时，头孢类抗生素即可水解失效；当pH＜4.5时，即可发生沉淀失效。因此，临床应用头孢类抗生素的最佳方法是单独应用，必要时可间隔给药，绝不要为了图省事，怕麻烦，任意混合药物供注射，结果是很严重的。虽然实验表明配制好的注射液比较稳定，室温（25℃）可放置24小时，但临床仍主张即用即配，以确保安全。
                    海军总医院孙忠实北京协和医院朱珠

　　相关链接
　　头孢曲松钠是第三代半合成头孢菌素。关于头孢曲松钠使用配伍禁忌问题，即“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用”，在原研厂产品罗氏芬（菌必治）的原始说明书中也无此注意事项，而是上市后，临床不断发现头孢曲松钠与含钙注射液配伍时发生头孢曲松钙的白色细微混浊或沉淀；与此同时，还陆续发现头孢曲松钙可诱发胆、肾结石，且多系婴幼儿。故厂家于1998年对说明书做了修改，即在［用药须知］中，规定了静脉滴注2.0g时，应溶于40ml以上无钙静脉注射液中，如氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、复方电解质葡萄糖注射液以及羟乙基淀粉注射液等。在［配伍禁忌］中还明确规定：本品不能加入哈特曼氏（Hartmann，ssolution，我国通用名为乳酸钠林格注射液）以及林格溶液（Ringer，ssolution，我国通用名为复方氯化钠注射液）等含有钙的溶液中使用，同时还规定该药与氨苯蝶啶、万古霉素、氟康唑以及氨基苷类抗生素存有配伍禁忌。请医务人员使用时予以充分注意。
　　经专家查阅，著名的药物学专著马丁代尔大药典1999年32版中，对此已有明确的描述：“头孢曲松钠与含钙溶液、氨基苷类抗生素、氟康唑、拉贝洛尔、万古霉素、安吖定等有配伍禁忌”，即不得混合使用。可是，在我国目前多达70多个仿制品中，除少数外，大多数说明书中均未阐明此重要注意事项。《摘自健康报》

j****1

学习了，谢谢楼主！

和****严

头孢曲松钠与钙剂须合理使用学习了，谢谢楼主！

金***堂

谢谢学习了

z****5

金鑫康复堂 发表于 2015-6-29 20:54
谢谢学习了

不客气，互相学习