临床药物应用中的困惑

逯*飞

第一：一般认为，局部用药易于产生耐药，是这样吗？

如果通过血液用药和局部浸润都能使细菌周围的抗生素达到一定的浓度，所起的作用是不是会一样呢？

除败血症，内脏感染外，大多感染都是有办法实行局部用药的。

如皮肤的感染，局部的抗生素浸润，浓度会更高而副作用很少。其它的如胸膜炎，脓肿引流后，都可以通过引流管注入高浓度的抗生素。常见的肺内感染也可已经纤支镜进行抗生素灌洗或吸入疗法。即使静脉给药，有时是测定粘膜分泌物中的药物浓度，来测定疗效，外用药不是更能实现这个目标吗？

我想知道的是，经血液和局部用药，对于细菌的作用是不是一样？现在常用的外用药只是磺胺密碇银，妥布霉素，其它的为何不推广？
第二：关于肺靶向药物

我问过别人，一般是增大药物颗粒，造成在肺内的截留，从而使肺内浓度增大。特异性结合肺泡细胞的没有听说过。

不管哪种方法我认为都不可行。例如在 肺结核病人，病灶周围气体交换功能下降，肺动脉血流会相应地减弱。而支气管动脉发达，所以纤维化，肉芽组织形成。

当含有肺靶向药物的血液经肘静脉进到肺内时，很少会流到病灶处，而正常肺组织通过截留，结合，将药物留下了。当第二次通过支气管动脉循环到肺，充盈病灶的时候，所含的药物浓度就很低了。 还不如非靶向药物呢。

大部分的肺疾病，病变处通气功能很差，为保持正常的通气/血流比，此处的肺动脉也要收缩的。主要的供血要靠体循环的支气管动脉。肺癌也是如此。所以我认为这种肺靶向药物是没有多大用处的，不知对不对？

解决这一问题的办法就是经导管技术，在支气管动脉局部用药
第三： 药物能磁化吗？

这样就可以在病灶处造成磁场，使药物循环到这里时，积聚，发挥作用。
如，脱发者，戴上含有磁铁的帽子，磁化的非那雄胺就只聚积在头皮处，发挥作用，而没有全身的副作用了。还有肝癌患者，使药物积聚在肝区，肾炎患者，使药物积聚在肾区等。
4 抑菌药与杀菌药合用，真的会作用相抵吗？

抑菌药与杀菌药合用，会降低疗效，所以很长时间红霉素与青霉素是不合用的。后来循证医学纠正了这个观点。其实在很久以前，在抗结核方案中，HRZE，等方案中，就是抑菌药与杀菌药合用的。因为只有这样才取得最佳的效果。

抗结核药中的EMB 、1321、PAS(对氨基水杨酸钠)是抑菌药，如果在外用过程中，使之浓度达到MIC的十倍，是不是会起到杀菌的作用？
第五：对于浓度依赖性药物，再提高浓度，可以恢复敏感吗？

如果细菌对于异烟肼是耐药的，如果再通过局部用药，提高浓度十倍，是不是又会起到杀菌的作用？
因为异烟肼是典型的浓度依赖性的药物，与浓度关系密切，与持续时间关系极小。这也是在做结核菌药敏时，有中耐，高耐之分的原因。在临床也是隔日服药的依据。