胰岛素类药物安全性问题

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胰岛素及其类似物在糖尿病治疗中占重要地位，其使用剂量不仅随患者自身状态，如是否处于疾病期(肝、肾功能损伤,甲状腺疾病等)以及情绪不稳定或者患者的运动量及日常的饮食发生变化，而相应地改变外，而且有关制剂的强度、厂商、类型、来源(动物、人、人胰岛素类似物)，制备方法（重组DNA，动物来源的胰岛素）等的不同，也均可能导致剂量的变化。
胰岛素类药物安全性问题 　　鉴于早期的速效胰岛素类药物AspB10因作用于胰岛素受体时间过长，使其与**-1受体亲和力增加，而导致雌性实验鼠发生了乳癌。这一经验教训，使研究者在评估每一个胰岛素类新药物的长期用药安全性问题时，不但要研究药物本身的代谢动力学问题，还要研究其分子的药物学特征。 　　速效胰岛素的安全性问题：优泌乐、诺和锐在代谢情况、与胰岛素受体结合能力、致细胞分裂能力诸方面，与普通人胰岛素无显著差别。研究者仅发现优泌乐与**-1受体结合能力轻度增加。此外，人们还普遍关注，速效胰岛素类药物在妊娠中使用的安全性问题。在动物实验中，给妊娠前及妊娠中的大鼠大剂量应用优泌乐，对其胚胎的毒性影响与普通人胰岛素相比，无明显差异。有研究表明，优泌乐几乎不通过胎盘。现有应用优泌乐的临床资料显示：未发现导致胎儿畸形；不增加糖尿病并发症及胎儿不良事件；能更好地控制妊娠糖尿病者的血糖浓度。在相关资料中，也未见优泌乐与诺和锐引起过敏反应。 　　长效胰岛素的安全性问题：glargine与胰岛素受体的亲和力，是普通人胰岛素的80%～90%，但其分离速度是普通人胰岛素的1.5倍。在人骨肉瘤细胞系统中，glargine与**-1受体的亲和力是普通人胰岛素的6倍；其促进DNA合成的能力是普通人胰岛素的8倍。这是否会引起乳癌呢？一项长期毒性研究试验结果显示：给雌性大鼠应用glargine两年，并未发现其乳腺或全身其他部位发生癌变。人们已知，视网膜血管新生依赖于血管内皮生长因子，而**-1的信号传递途径影响后者。Glargine是否会引起糖尿病视网膜病变的进展呢？有专家认为，一些2型糖尿病患者视网膜病变的进展，与应用glargine并非有关。当然，人们要明确这个问题，还需要进行长期的前瞻性研究。
胰岛素及其类似物在糖尿病治疗中占重要地位，其使用剂量不仅随患者自身状态，如是否处于疾病期(肝、肾功能损伤,甲状腺疾病等)以及情绪不稳定或者患者的运动量及日常的饮食发生变化，而相应地改变外，而且有关制剂的强度、厂商、类型、来源(动物、人、人胰岛素类似物)，制备方法（重组DNA，动物来源的胰岛素）等的不同，也均可能导致剂量的变化。（见胰岛素及其类似物制剂总结表）胰岛素类药物安全性问题 　　鉴于早期的速效胰岛素类药物AspB10因作用于胰岛素受体时间过长，使其与**-1受体亲和力增加，而导致雌性实验鼠发生了乳癌。这一经验教训，使研究者在评估每一个胰岛素类新药物的长期用药安全性问题时，不但要研究药物本身的代谢动力学问题，还要研究其分子的药物学特征。 　　速效胰岛素的安全性问题：优泌乐、诺和锐在代谢情况、与胰岛素受体结合能力、致细胞分裂能力诸方面，与普通人胰岛素无显著差别。研究者仅发现优泌乐与**-1受体结合能力轻度增加。此外，人们还普遍关注，速效胰岛素类药物在妊娠中使用的安全性问题。在动物实验中，给妊娠前及妊娠中的大鼠大剂量应用优泌乐，对其胚胎的毒性影响与普通人胰岛素相比，无明显差异。有研究表明，优泌乐几乎不通过胎盘。现有应用优泌乐的临床资料显示：未发现导致胎儿畸形；不增加糖尿病并发症及胎儿不良事件；能更好地控制妊娠糖尿病者的血糖浓度。在相关资料中，也未见优泌乐与诺和锐引起过敏反应。 　　长效胰岛素的安全性问题：glargine与胰岛素受体的亲和力，是普通人胰岛素的80%～90%，但其分离速度是普通人胰岛素的1.5倍。在人骨肉瘤细胞系统中，glargine与**-1受体的亲和力是普通人胰岛素的6倍；其促进DNA合成的能力是普通人胰岛素的8倍。这是否会引起乳癌呢？一项长期毒性研究试验结果显示：给雌性大鼠应用glargine两年，并未发现其乳腺或全身其他部位发生癌变。人们已知，视网膜血管新生依赖于血管内皮生长因子，而**-1的信号传递途径影响后者。Glargine是否会引起糖尿病视网膜病变的进展呢？有专家认为，一些2型糖尿病患者视网膜病变的进展，与应用glargine并非有关。当然，人们要明确这个问题，还需要进行长期的前瞻性研究。

z***j

胰岛素类似物安全问题有待观察与统计！

c****5

是药三分毒，真的是很难把握呀