中西医治疗复发性口疮的研究进展

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复发性口疮,又称复发性口腔溃疡(ROU),是指以周期性复发为特点的口腔粘膜自限性浅表性溃疡类损害。本病发病率较高,是临床常见的口腔粘膜病。现代医学认为本病病因复杂,与感染、变态反应、胃肠病、营养缺乏、情绪紊乱等有关,存在明显的个体差异,目前尚无理想的方法控制其复发。祖国医学认为口疮的发病与外感六淫、饮食不节、内伤七情、情志不舒、劳倦内伤、思虑过度等有关,历代学者对口疮发病机理的认识却不尽相同,但总体上多以虚实论之,归于心脾积热和阴虚火旺二证。近年来,随着现代医学对复发性口疮研究的不断深入及中医辨证施治的不断完善,中西医结合在认识与治疗复发性口疮方面取得了一系列成果。

    1　西医治疗

    主要目的是防止继发感染,减轻疼痛,促进溃疡愈合。临床常采用含嗽液、糊剂、药膜、药膏、药粉、含片等制剂。
    1.1　含嗽液0.1%高锰酸钾含嗽液,3%复方硼酸液,0.1%洗必泰均具有消毒杀菌作用而常用于临床。金颂良[1]等用强的松龙及丁胺卡那霉素含漱液治疗复发性口疮患者疗效显著。
    1.2　外用散剂、糊剂、液剂、油剂此类剂型具有消炎、止痛、保护创面的功效。如上海第二医科大学附属第九人民医院自制的复方皮质散,由**、盐酸氯已啶和次碳酸铋组成,疗效显著。临床常用金霉素糊剂、复方红霉素糊、甲硝唑糊剂、替硝唑糊剂等加入止痛剂消炎止痛。受消化道溃疡和炎症治疗的启示,一系列的消化道药物被研成粉末局部用于口腔溃疡,取得了显著的疗效。一类是胃粘膜保护剂:胶态次枸橼酸铋(丽珠得乐)、和蒙脱石(恩密达)、硫糖铝混悬液对病原微生物均有直接抑制作用,并且在溃疡的表面形成一层保护膜,促进受损细胞再生。如孙志英[2]等用硫糖铝32g,洁霉素20g,**80mg,布比卡因20mg,甘油40ml,赋形剂800g,甜蜜素适量治疗复发性口疮患者,有效率100%。另一类是H2受体抑制剂:甲氰咪胍、雷尼替丁、法莫替丁等竞争H2受体,增加体液免疫反应,抑制微血管通透性,减少体液渗出,有保护粘膜的作用。范媛[3]等报道用西米替丁糊剂(西米替丁2.5g,**1.5g,甘油适量,水加至100ml)治疗复发性口腔溃疡,有效率95.1%。腐蚀剂常用有10%硝酸银、50%三氯醋酸、95%酒精等。腐蚀性药物不一定能促进溃疡愈合,但因为蛋白质凝固在溃疡的表面形成了一层保护膜可减轻局部症状。液氮冷冻的作用与其类似。
    1.3　药膜鉴于药膜能在水浸后成为溶胶,粘附于粘膜表面,使膜内药物释放持久,可保护局部药物的有效浓度,使局部病损得到机械保护,故较其它局部给药方式应用更广泛。药物的种类繁多,多用羧甲基纤维素钠、山梨醇作基质,也可用羧丙基纤维素作基质。组方的基本原则是消炎、止痛,改善循环,促进愈合。一般由抗生素、激素、表面麻醉剂组成,也可将药物加入一定赋形剂制成粘合剂或霜剂,涂于溃疡的表面,通过脂化作用形成具有吸附作用的难溶性药膜,保护溃疡面,延长药物作用。齐汉桂[4]等用复方替硝唑口腔药膜(替硝唑1.00g,强的松0.05g,冰片2.00g,PVA,达克罗宁0.10g,糖精钠、甘油适量,蒸馏水加至100ml)治疗复发性口疮有效率97.0%。王小平[5]等用含醋酸**的药膜(每片含醋酸**0.3mg)治疗复发性口疮,有效率96.3%。
    1.4　超声雾化常用生理盐水20ml、庆大霉素80000u、**5mg,每日雾化1次,每15min~20min,3d1疗程,如疼痛剧烈加2%利多卡因或1%的卡因;流涎者加糜蛋白酶5mg。
    1.5　局部封闭对迁延不愈或疼痛明显的溃疡,可于溃疡部位作粘膜下封闭注射。曲安奈德、醋酸强的松龙混悬液加等量1%普鲁卡因或2%利多卡因,每次0.5ml~1ml溃疡下局部注射,可达到止痛、促进愈合的作用。
    1.6　理疗近年来随着激光普遍运用于临床,激光局部照射治疗复发性口疮亦取得一定疗效。如宋健[6]采用氦氖激光照射治疗口腔溃疡患者72例,收到了较满意疗效。激光照射**作用可改善局部组织的血液循环,减轻充血和水肿,组织能量和营养增加,粘膜上皮细胞分裂和生长加速,增进血管及纤维细胞和胶原纤维形成,从而促使溃疡及其周围上皮再生。
    1.7　免疫疗法病因学研究表明,免疫活性细胞亚群不平衡和免疫活性细胞功能缺陷在ROU的发病中起主要作用,所以ROU的免疫治疗日益受到学者们的重视,并提示在临床治疗此病时多采用调节免疫治疗。①免疫抑制剂:肾上腺皮质激素具有非特异性抗炎、抗过敏及免疫抑制作用,能降低或抑制粘膜的炎症反应,因而能减轻溃疡急性期的组织破坏,从而使愈合期缩短,有效地防止ROU。常用药物有强的松、**等。②免疫增强或免疫调节剂:可以提高机体低下的免疫状态,从而增强机体的抗病能力,有可能终止ROU的复发。常用的药物有左旋咪唑、转移因子、胸腺素、聚肌胞等。
    1.8　对因治疗营养因子缺乏、感染、消化道疾病、内分泌紊乱、微循环障碍、精神心理因素等均有可能是ROU的致病因素。治疗前应详细询问病史并结合必要的实验室检查,了解RAU的可能病因或与之相关的因素,以便针对病因进行治疗,可采用胃溃疡药物、精神心理疗法等,尤其补充维生素和微量元素治疗ROU是临床常用方法。唐柳云[7]等在采用常规方法的基础上配合综合性心理治疗,其临床治疗效果有明显提高。

    2　中医治疗

    2.1　外治法中药散剂治疗本病,除用传统制剂锡类散、珠黄散、冰硼散、养阴生肌散、西瓜霜等外,临床报道经验方亦很多。吴雪梅[8]用珍珠生肌散,安文[9]等用化腐生肌定痛散,万程彬[10]用复方阴阳散,张大昌[11]用清热解毒、去腐生肌的溃疡红药外撒患处均取得良效。魏士刚[12]用青黛散涂擦患处,陆黛咪[13]用青梅散甘油涂患处,效果不错。另外,蒋鉴卿[14]用吴茱萸粉、陈醋、蜂蜜调成糊剂,贴敷两足涌泉穴,张丽[15]等用针药贴敷治疗本病皆取得满意效果。
    2.2　内治法
    2.2.1　实证　实火引起溃疡者,起病急,发展快,溃疡充血发红明显,可见黄色假膜覆盖,疼痛亦较明显,且有舌质红,苔黄腻或黄燥,便秘等实证表现。治则为清热泻火。其中对心脾积热型口疮,尤卫平[16]治以泻导合方,系泻黄散合导赤散去防风所组成,收效明显。对肝胆实(湿)热型口疮,任祥保[17]用龙胆泻肝汤加白芍、玄参、大黄治疗。对湿热内阻型口疮,治当清热利湿,行气导滞,陈维云[18]治以甘露消毒丹,屡用屡验。肝郁气滞血瘀型口疮多见于青年女性经前期或更年期女性患者,治当疏肝理气,活血化瘀。任祥保[17]对妇女经期口疮用丹栀逍遥散加香附、丹参,更年期口疮用二仙汤加女贞子、旱莲草、丹参治疗,均获良效。
    2.2.2　虚证　虚火口疮病程缠绵,溃疡呈灰白色污浊,周围色淡红或不红,多伴有体质虚弱,时有低热,苔少或光剥苔等虚证表现,治当滋阴降火。其中对脾胃气虚型口疮,孔鲁辉[19]等用温中益气、清心泻火之法,方用补中益气汤治之。对于脾肾阳虚型口疮,治当温补肾阳,引火归原。邹少华[20]以桂附理中汤、金匮肾气丸治之,效果卓越。阴虚火旺者周文标[21]以加减六味地黄汤治之。心肾不交型治当交通心肾,邹少华[20]选知柏地黄汤合交泰丸加减,收效明显。另外,崔梅梅[23]以疏肝解郁,健脾化湿,养阴清肺之法,用四逆散加减治疗本病取得满意疗效。


    3  中西医结合治疗

    3.1　外治法随着制剂工艺的不断改进,中药剂型及中西药合剂得到迅速发展,局部用药运用于临床取得了明显效果。鉴于药膜、糊剂药效持久的优点,将中药用现代工艺加入赋性剂制成新的剂型运用于临床日益受到重视。陆红斌[22]等以云南白药联合甘草锌、甲氰咪胍及病毒唑等制成糊剂,王文丽[24]用乙酰螺旋霉素、细辛、硼砂加甘油制成糊剂治疗复发性口疮均取得满意疗效。傅进友[25]等用丹参双连酶药膜治疗轻型复发性口疮,其

临床症状明显改善,有效率94.1%。杨文玲[26]等用青黛、黄连、乳香、没药、冰片等生物粘附剂在一定比例混合后制成口腔溃疡粉贴片,药物与局部粘膜接触时间延长,药物缓解释放,取得了明显的治疗效果。李守义[27]用及茶枯矾散和庆大霉素、生理盐水配为溶液外涂疗效明显。于晓霞[28]用愈疮散煎剂漱口治疗本病有效率89.6%。另外,刘一平[29]用中药(方药组成:黄柏,蒲黄,青黛,熊胆,冰片,薄荷,白及,甘草等,水煎过滤)连续雾化吸入治疗复发性口疮收到满意疗效。
    3.2　内治法近年来,中医学依靠整体施治的优势,与现代医学相结合,中西药合用以达标本兼治之目的,在治疗复发性口疮方面取得了一系列成果。如王啸杨[30]用朵贝液漱口后,以聚肌胞涂抹疮面,以半夏泻心汤临证加减治疗复发性口疮。朱蓉[31]等用四环素、**、地卡因等制成混悬液涂抹局部,用导赤散合泻黄散加减治疗心脾积热型口疮、用知柏地黄汤治疗肾阴亏虚型口疮。黄启明[32]等将复发性口疮分为四型:其中阴虚型治以滋阴清热,用两地汤治之;脾虚型治以健脾益气,用补中益气汤治之;肺胃实热型治以清热解毒泄火通便,方用清胃散加减;肝郁型治以疏肝理气,活血化瘀,方选丹栀逍遥散合桃红四物汤加减,同时配合口服维酶素片收到满意效果。李成河[33]用维生素、皮下注射转移因子基础上,用黄芪建中汤合四物汤治疗脾胃气虚型口疮,用甘露饮煎剂治疗心脾积热型口疮。另外,许和平[34]等用黄连汤冲剂配合口服左旋咪唑、葡萄糖酸锌片等治疗本病。孙海花[35]等用当归注射液、丹参注射液静脉滴注,口服左旋咪唑50mg治疗本病疗效明显。


    4　展望

    口疮发病原因及机理尚不完全清楚。西医尚无特效药物根治防其复发。中医药治疗本病重视从整体辨证辨病论治,注意局部与全身的有机联系,具有一定优势,但仍存在诸多问题,有待进一步解决。首先,辨证分型比较复杂,而且有些辨证所分各证型间缺乏内在联系。第二,诊断标准规范性差,疗效标准存在较大的随意性,致使无法对临床报道进行准确评估。第三,目前治疗复发性口疮的临床报道较多,但对其病理生理和中医药及中西医结合治疗本病的机制的研究较为薄弱。第四,目前的内治和局部用药的方药中尚缺乏有特异性的药物,其他疗法的疗效则因使用面欠广,难以得出最终结论,还有待进一步探索。因此中西医结合治疗乃是一种有前途的方法,需进一步深入研究,最终找到根治复发性口疮的方法。

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