各类除皱材料介绍及并发症

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组织充填材料有多种多样，在美容外科领域软组织充填材料也不断有新的发展。理想的充填材料应当是：最好是自体的材料，它不存在免疫排斥问题；能比较长期地存留，但又不一定是永久性的；无痛苦、且放置容易；最好能通过注射法置入；价格不昂贵，而且副作用少，如不出现：皮肤青肿、**性、炎症、迁移等，当然更不能有毒、不致畸、不引起癌变。在美国任何组织充填材料都必须要获得食品和药物管理机构（FDA）的批准才能使用。但在有些国家如西欧，一些未经FDA批准的充填物也在广泛应用。目前国外常用的充填物有以下几类。

1　牛胶原　　

　　　　　20年前被准于用在人的去皱和瘢痕的治疗上的第一个充填品就是胶原蛋白(collagen)。1977年在临床试用，1981年获FDA批准。这是一种牛的真皮胶原，是经胃蛋白酶消化后除去了端肽（telopeptides）减弱了其抗原性的0.5mL或1.0mL的注射剂，其中含有95％的I 型胶原和5％的III型胶原。制品有3种：第一种制品是Zyrerm I ,在磷酸盐缓冲液中牛胶原含量为35mg/mL、并含有0.3％的利多卡因麻醉剂；Zyrerm II 含牛胶原量为65mg/mL；Zyplast 中其含量也是65mg/mL，但它是经过戊二醛交连的，因此免疫性较轻、并且能抵抗细菌的胶原酶的作用。注射在皮肤的深层注入后能维持较长时间，这些牛胶原在组织内存留期为6－9个月。由于是异种蛋白，当进行皮肤过敏试验时有3.5％呈现局部过敏反应。即使皮试为阴性者，注入后仍有1％－5％病人发生过敏反应。皮肤试验可在前臂内侧进行，一般在72h内出现反应，但也可能延长至皮试后一个月才出现。再次皮试其阳性反应率可降至1％，第二次皮试要在首次皮试后2－4周才能进行，并且应在另一侧前臂进行。因此，注射治疗一般要到首次皮试后 6周才能开始。如果注射治疗已经停止了一年，需要再次注射时必须另行皮试。过敏反应一般在4－6个月内发生，但也可延迟至2年．

　　　　　　使用方法：注射前可采用局麻，如用EMLA软膏局部涂抹，并敷以冰袋用以减轻术后青肿。Zyrerm I 用30号或32 号针头注射到皮肤真皮浅层，不需要过量注射。Zyplast 用30 号针注于真皮网状层的上层或中层，如果注射太深会被皮下组织很快吸收掉，注射太浅则会留下小突起。在口周注射后，RGK 要进行适度**。有的医师采取先在真皮深层注射ZyPlast、接着将Zyrerm 1 或II 注射到真皮浅层，以延长其存留期限。注射在口的周围因为是多活动区，其保存时间会缩短[5]。　　　　　　并发症：一过性反应有青肿、反应性疱疹、无菌性脓肿。不要将Zyplast 注于眉间区，否则可能引起皮肤坏死和瘢痕增生。这可能是对小血管压迫的后果。牛胶原注射主要的过敏反应是局部红肿。处理比较困难，一旦发生可用硝酸甘油软膏处理以扩张血管，并取出注入物；也可用激素、抗组织胺等药物处理。新近报道环孢菌素 A 按体重5mg/kg 给药5天可产生疗效，3周内过敏反应消失，且停药后不再复发[6]。　　至今，使用牛胶原注射者已超过两百万人，对于口周、鼻唇沟和口角处的皱纹来说，是安全有效的非永久性的矫正材料，有的还用于眉间和眼眶周围去皱，但作者并不选用于后者，认为处理眼周皱纹用肉毒毒素注射更为可取。

2　自体胶原蛋白(autologen)　　　　

　　　　这是取自病人自体的皮肤经制备后获得的胶原制品，其端肽没有除去，性能非常稳定，可阻抗酶的消化。每平方英寸皮肤可制备3.5％ 浓度的胶原制剂约3mL。皮肤组织可冷冻贮存5年待用。注射治疗间隔2周可重复注射1次，直至满意为止。常用于除去精细的皱纹、皮面凹陷和隆唇术。注射时要加局麻，注入后可维持18个月。其优点是不需要作皮试，无过敏反应。缺点是要取自体组织、制备需要较长时间（数周）、价格较贵、注射时疼痛明显。

3　Isolagen　

　　　　　Isolagen 是取自皮肤培养的成纤维细胞制成的，一般是从耳后用3mm活检针取皮肤进行培养6周后制成的注射剂，进行皮试后2 周，1－1.5mL 的患者自体的成纤维细胞和胶原的混合剂可供注射用。间隔2－3周可重复注射，直至满意为止。这是一种利用自体有活力的成纤维细胞进行治疗的方法，用以充填真皮、皮下缺损，也可对光化性、老化性瘢痕造成的缺损进行充填。但其作用要在注射后3－4个月才能显效，注入的成纤维细胞在 12－24个月仍可继续分泌胶原。作者从1995年起，观察了4年半，证实注入成分仍然有效。作者观察到患者在注入3年后其真皮明显增厚。Kuo等查明，注射Isolagen后加用激光照射可**成纤维细胞继续分泌胶原。Goldberg发现用Q－开关Nd:YAG激光（1064nm）也能促使注射区的胶原增加。CO2激光可使皱纹减轻、胶原增多。Moy's 证实羟基乙酸（glycolic acids)有**注射区胶原增生的作用。作者4年多的观察认为Isolagen 注射加上激光照射的确可获很好疗效。　　

　　　　　治疗方法：从患者耳后取皮经冰冻后送去制备，经过6周制剂成功，在腕部作皮试，再过2周即可进行注射治疗。但要注意制剂打开后的时效性，在 24h内使用，成纤维细胞95％有活性；48h后，有活性的成纤维细胞为85％；到72h则只有65％的细胞存活。受区在注射前后都用冰袋冷敷，用30号针头将制剂注入真皮的浅层或中层，也可注于真皮与皮下层交界处。在对深部有粘着的凹陷性瘢痕需进行真皮下切开术时，切开术后14－21天也可注射此剂。 Isolagen可与肉毒毒素一起注射，还可以和牛胶原先后应用以延长功效。注意，用Isolagen 的患者必须停止使用维生素E、皮质激素等药物。对患者可给予1 500mg 维生素C口服，局部可用羟基乙酸或维C霜剂。对有过敏性疾患、有癌症的、接受过组织移植的病人或应用激素者不要采用此种疗法。有慢性皮肤病如银屑病等也不宜采用。　　临床资料：美国、欧洲等地已有4 800人接受过治疗，美国也已用于1 250多人。作者从1995年起治疗了 94人。据来自加州大学洛山矶医学中心（UCLA）的资料，40例被注射治疗者依据其改善程度分为0－10度，数字越大表示效果越佳。结果：患者回答治疗满意度平均为7.8度，早期满意率为92％，24个月满意率为78％。未出现感染、排斥反应、肉芽肿、瘢痕疙瘩或者矫枉过度等问题。Watson 等 [13]对104例因皱纹、痤疮后瘢痕的病例分两组观察，结果：单纯注射Isolagen 者效果持续12个月，而注射加用激光组效果更佳。作者曾对全层皮肤烧伤3－9个月创面未愈者应用Isolagen 加激光治疗，获得创面迅速痊愈的好效果。　　作者评价：Isolagen 注射疗法对痤疮后皮面凹陷性病损疗效最佳，但对深部粘着紧密的病变（icepick acne scars） 无效。单用Isolagen 就可以矫正口周皱纹、充填鼻唇沟的深沟，如果加用激光照射可增强其效果。与牛胶原共用可以延长疗效，早期由牛胶原发挥充填作用，继之由自体成纤维细胞分泌的胶原发挥作用。不过二者不能在同一时间注入，要先注入牛胶原，间隔1－2周后再注入Isolagen。对于超过60岁的老年人，用Isolagen注入效果不佳，因为它们的皮肤的成纤维细胞产生胶原的能力减弱。

4　Dermalogen　　

　　　　　　这是取自人尸体皮肤的无细胞的胶原、弹性硬蛋白和糖胺多糖的混合物，包含了I、III和VI型胶原。事先必需排除HIV、肝炎、梅毒等的污染。制品是悬浮于磷酸盐缓冲液中的无杂质的胶原蛋白、不含利多卡因的0.5mL或1mL的针剂。用于鼻唇沟、眉间、口角和瘢痕的治疗。注射前72h应作皮试，注射时先行局麻，再将其注入真皮浅层—**层。据130例临床应用结果，与牛胶原效果相似，其粘性较大，作用较持久，且无牛胶原的过敏反应。组织学查明，在注入体周围未见血管化、也没有宿主的胶原沉积。此制剂较昂贵，并发症与牛胶原相似。

5　Artecoll　爱贝芙　 　　　　

　　　　　本制剂已获美国FDA批准，是一种由甲基丙烯酸多甲酯（Polymethylmethacrylate ，PMMA），直径为30－40mm小粒悬浮于1：3的牛胶原中的制剂，含有0.3％的利多卡因。此微球免疫性弱，表面光滑，曾在牙科假体中应用多年。注射后，牛胶原逐渐分解，PMMA小粒在 3个月内被人的胶原包裹，无明显异物反应，在体内也不移动，其作用较持久。自1985年发明至今已有二十二年历史，爱贝芙自1989年在德国首次应用于人体至今已有十八年的历史，并经过了欧盟七年，美国FDA五年的临床验证　．　

　　　　　使用方法：用27 号针头的空针将其取扇形注射到皮下组织，适量注入，不必超量注射。注射完毕局部要适度加压、并在3－5天内轻轻**注射区。一般要重复注射2－3次才能获得长期效果。　　

　　　　　并发症：早期有肿胀、敏感、青肿，其过敏反应类似Zyderm 和Zyplast, 后期，由于本品能**纤维增生，可能引起肉芽肿的发生，其发生率约为1/1 0000。由于较为粘稠，可用27号针头注入，要注入皮肤的较深层。如注入过浅，局部会发白、触之有较厚的感觉。　

　　　　　还有一种Resoplast，是一种牛单分子胶原溶液，其浓度为3.5％ 、6.5％，其实质是无PMMA的Artecoll。有与Zyderm I 、II 类似的过敏性、适应证和使用方法。美国FDA未认可。

6　透明质酸（玻尿酸）　

　　　　获得美国FDA认证的瑞典Q-Med AB公司生产的面部除皱用注射凝Restylane。Restylane的成分是透明质酸，注射后可与人体皮肤组织相融合，并吸收、锁定水分子，以达到除皱效果。与胶原质注射物相比，Restylane在用量更少的情况下即可达到同等的除皱效果，且所需的治疗疗程较短.       Restylane 是通过细胞对糖发酵后产生的另一种透明质酸制剂，它无毒、无免疫性。不含利多卡因。每次可注入3－4mL。用于鼻唇沟处或作隆唇用。 Restylane 比较粘稠（20mg/mL），Restylane获FDA批准，在全球已广泛应用。它有较大的吸水性，因此注入后作用较持久。其优点是不需要冷藏，包装好后在常温下可保存至少2年。一旦打开则必需在24h内使用。注入后可维持18个月。一组158名用Restylane行除皱和隆唇者，满意者为８５％－９０％,注射8个月后，仍有５０％－７０％的满意率。几乎无并发症。注射时可用30号针头注于真皮网状层的浅层。可多次重复注射，但要间隔2周。

　　　　玻尿酸适应症：消除脸部静态纹（包括眼部细纹；眼尾纹；泪沟；眼袋；法令纹等）、丰唇，修饰唇型，下巴修饰，鼻型增高；鼻型改造，丰颊，填补凹洞等.   

　　　　　 玻尿酸注射的优点:    1．副作用非常少，原因：        a.是人体真皮组织之一，在人体内停留时间短，会在8个月到3年左右被人体分解掉，不会有长期副作用         b.不是蛋白质，因此引起过敏反应的机会就减少许多     2．可用于尝试性丰唇，下巴修饰，鼻型改造等     3．填充均匀，不会有棱或颗粒状物质残留     4. 简单安全，快速有效：微型整容不用开刀，只需真皮内注射，避免了手术风险，同时微型整容采用局部注射法，因此马上就可以看到效果。     5. 天然成分：来自于生物组织，因此无异物感及外来物质存留。     6. 舒适无痛苦：微型整容采用注射法，像**一样，局部仅有微胀微痛感，无大痛苦，顾客容易接受。     7. 经济实惠：微型整容费用介于生活美容与整形外科之间，价格较为便宜。   

　　　　　　　玻尿酸副作用:    注射玻尿酸后可能会产生暂时性的轻微发红、肿胀、瘙痒现象，通常在几天后消失。     有时刚打完，皮肤摸起来会有像颗粒般的东西（肉眼看不见），大概3天后会消失。     玻尿酸注意事项：    1.在注射后24小时内为了让形状固定，要避免接触注射区域     2.不要在注射部位冰敷或热敷     3.注射后短时间内要避免做剧烈运动     4.注射后维持一般基础保养程序，不要特别在治疗部位**     5.注射后一周要避免做桑拿     6.注射后一周尽量避免服用阿司匹林或其他类似活血化淤药物     7.丰唇术后一周，进食尽量不要碰到嘴唇，避免因进食过冷或过热食物，使玻尿酸流失加快。 玻尿酸除皱

7　Alloderm　

        同种真皮取自人的尸体皮，经除去表皮和真皮的细胞成分制备而成，一般是埋于皮下层，没有抗原性。但毕竟是异体物，对其感染的可能性要特别重视。植入后宿主的成纤维细胞会浸润，并有血管长入。它是一种用于组织充填的有效物，从1992年以来，至少已有3 500例病人应用，一种可注射的制剂即将问世。

8　Gore－Tex　

      　膨体聚四氟乙烯（ePTFE） 从1970年以来就广泛应用于普通外科、心血管外科、泌尿外科和整形外科。1983年，Neel HBIII 在实验研究中用Gore－Tex 进行面部美容。作为单分子，ePTFE由两个碳原子与两个氟原子结合;作为多聚体，由反复的长链构成，其分子量在 400 000－10 000 000之间。其化学性稳定，表面光滑，无**性。有两种ePTFE：一种是非增强型，可弯曲、较软;另一种是增强型，其硬度稍大、但仍能弯曲。植入机体后宿主的细胞可长入其微小孔隙中，使其保持稳定性。它可反复消毒10次。制品有片状、线状、三维丝状。另一种制品是 SoftForm，一种空心管状物，其管径可以是内径1.0mm、外径2.4mm;另一种内径为1.2mm、外径为3.2mm者。　　据研究，ePTFE 在血管外科应用时其炎性反应很小。在兔实验中，作为缝线材料异物反应比其他材料低，作为固型材料植入兔体内不同部位，其组织学反应也很轻，而且表面有纤维组织生长，使之固定性好。临床上已成功地用于鼻成形术、鼻唇沟与眉间的充填和唇部的美容。

9　Silicone　

     　纯硅酮小粒曾广泛用作充填注射，由于其**肉芽增生，因而可产生持久的外形支撑。但往往因肉芽肿过度增生，会导致外形的变形。因此，1965年，美国 FDA禁止它作为注射充填剂。一旦肉芽肿产生，处理比较困难，需要手术取出，注射皮质激素可减轻炎性反应和抑制过度增生。

10　Fibrel

     　　这是一种含有病人血清、ε－胺乙酸（ε－aminocaproic acid ）和猪明胶粉的混合物，注入皮肤后引起创伤反应。病人的纤维蛋白包住注入物并有成纤维细胞长入。事前也必须作皮肤过敏测试。由于**性较大，要注于真皮的中层，术后数日会出现局部肿胀。虽不很理想，但其保存时间比较长。

11 肉毒素类 注射用BTX—A肉毒毒素经过工艺改造，近期面市。该产品在医疗美容行业中被广泛应用于动力性皱纹的消除手术，具有操作简便、无创伤、效果好等优点，美容行业称之为：生物除皱技术。 评价：肉毒素价格较便宜，操作简单。但作用持续时间短，要保持长期效果需反复注射。 注射过量还易造成面神经麻痹，表情不自然。

12    奥美定 本产品系以医用聚丙烯酰胺水凝胶为容体，由吉林富华医用高分子材料有限公司研制，继注射型奥美定水凝胶之后的又一新产品，其外形与注水式**假体一样。容积有180ml、200ml、220m、l240ml和260ml等。在制作时按容积加入了适量B型水凝胶干粉。丙烯酰胺单体含量 10％以下。 针剂适应于各类面部皱纹，如额纹、眉间纹、鱼尾纹、鼻唇沟纹以及口周纹等。可用于增加唇部厚度，但面部皮肤有毛囊炎禁用。 本产品已通过 ISO9002国际质量体系认证 评价：临床上注射用隆胸因为发生较严重的后果，已经很少应用。假体隆胸还在广泛应用。注射制剂临床上容易引起硬结，红肿。肉芽反应不容忽视。

13.Evolution ﹠Outline 伊维兰

是2000年通过CE认证的新一代非动物性填充材料。分为两大类。 EVOLUTION是一种长效的合成的皮肤填充物,由附着于不可吸收的粘弹性水凝胶的可渗透球体构成。具体成分为聚偏二乙烯微球、聚乙烯阳离子聚合物、磷酸盐缓冲物、注射用水。它不含任何动物源性成分，且没有来源于转基因的有机生物体成分。适用于填充深的皱纹和皱褶、丰唇、改善面部轮廓、填充凹陷疤痕。OUTLINE  则不带有微球结构。是一个针对各种皱纹的可吸收填充物的完善系列，包括三个产品：FINE适用于浅皱纹和表皮浅皱褶，半衰期1年。 ORIGINAL适用于浅皱纹、微小皱纹和皱褶、丰唇、半衰期2年。ULTRA适用于深的皱纹、微小皱纹和皱褶，半衰期5年用于面部整形。 它们的作用方式通过替代细胞外基质起作用:缓慢吸收的聚丙烯阳离子聚合物水凝胶作为滤器,使植入物外围的白细胞重排，同时促进可溶细胞外分子进入（胶原、弹性蛋白、粘多糖、纤维等）。在细胞外环境存在的这些分子带有负电荷被EVOLUTION和 OUTLINE中的温和的正电荷的力量吸引，在EVOLUTION中这些分子聚集在一起形成微纤维渗透入微球体的孔中连接起来形成稳定的3层网络结构。这个过程是可控的物理过程，而非生理学过程，植入物会保持稳定并维持大约65％的最初体积。 完全由人工合成物质构成，不含潜在的免疫原性物质，注射前不需过敏试验，可常温保存直接使用 ，所有的治疗一般最初都会有肿胀，一般几小时消退。极小情况下，肿胀会持续一整天。淤伤：顶层皮肤（细小皱纹）的注射，很少引起淤伤，但深层的注射可能引起。通过治疗后立即使用Vc面膜，淤伤和肿胀都能被阻止。OUTLINE获得CE认证，美国FDA未认可。

　　　　

　　　　国内现在使用的注射材料主要还是以伊维兰和肉毒素为主，少部分单位在使用爱贝夫．越来越多的医生把在**，日本用的最多的Restylane玻尿酸带到国内使用．在所有的材料上比较多的医生是在尝试性自己摸索使用．没有得到正规的培训和基础知识．甚至很多医生不了解每个产品的使用方法．造成许多患者没有得到应有的效果．更有甚者使用的过多的还是假货．随着现在非手术的行业越来越兴旺，越来越多的医生投入到注射上面，形成了整形外科医生和皮肤科医生共处市场．个人觉得这是个整形外科和皮肤互补的项目．两方面应该配合起来，进行多方面的交流．欢迎大家交流处理些并发症的信息．提供并发症处理技术指导．

老*尚

介绍的非常详细、全面，楼主辛苦了，{MOD}！

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谢谢超版提醒，学习了。

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