柳叶刀：中性粒细胞哮喘是否可成为治疗的重要靶

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在过去的十年，以循环嗜酸粒细胞计数升高为特点的嗜酸粒细胞哮喘已确定为一种表型。这些患者有哮喘发作风险，但对糖皮质激素治疗有反应。另外，以白细胞介素5为靶点的生物疗法可有效治疗重度和哮喘反复发作的哮喘患者，这也进一步支持嗜酸粒细胞哮喘作为一种不同的表型。

相比之下，嗜中性粒细胞非嗜酸性粒细胞性哮喘表型仍不明确，虽然有50%的患者有哮喘症状。此表型被描述为痰液中嗜中性粒细胞高，占痰液细胞的40%-76%。

痰液中性粒细胞计数增加与重度哮喘、糖皮质激素不敏感、和慢性气道堵塞相关，并见于哮喘急性发作期间。这些相关性产生了见解，即气道中的中性粒细胞浸润可能在重度哮喘的发病机制中发挥关键作用。然而，另一种可能是，气道中的中性粒细胞数目增加可能是感染、空气污染暴露，或糖皮质激素治疗（尤其是口服糖皮质激素，通常超过40%的重度哮喘患者每日使用）的结果，并且可能仅仅是无关的局外者。

各种中性粒细胞趋化因子参与重度中性粒细胞性哮喘的中性粒细胞募集，包括GROα、白细胞介素8、CXCL 10和CCL 2。在这种背景下，Paul O’Byrne及其同事在《柳叶刀呼吸医学》杂志中探讨了CXCR2抗体拮抗剂治疗难控制的持续哮喘的作用。AZD5069是一种CXCR2趋化因子受体拮抗剂，可阻断白细胞介素8的作用。研究者进行了为期6个月的2b研究，纳入640例使用高剂量吸入糖皮质激素联合长效β2受体激动剂后仍未控制的持续哮喘患者。

中性粒细胞性哮喘定义为血液中嗜酸性粒细胞计数低于0.5 × 10⁹/L，血清中IgE浓度低于750 kIU/L，血液中中性粒细胞计数高于2.7 × 10⁹/L。患者随机接受5、15、或45 mg口服AZD5069，每日两次，或匹配安慰剂作为标准治疗的辅助治疗。虽然如预期的，AZD5069降低血液中性粒细胞计数平均值，使用45 mg剂量治疗6个月后，血液中性粒细胞计数平均值可降至20.5%，但是，与安慰剂相比，重度哮喘发作频率、哮喘症状或肺功能变化无显著差异。

在O’Byrne及其同事的研究中，虽然中性粒细胞哮喘表型是基于血液高中性粒细胞计数，但是嗜酸性粒细胞计数阈值高（0.5×10⁹/L），因此，一些嗜酸粒细胞哮喘患者可能被纳入研究中。此外，血液和痰中的中性粒细胞计数呈弱相关性，并且难以预测痰液中性粒细胞，说明血液中性粒细胞计数可能并非中性粒细胞哮喘的良好标志物。

识别中性粒细胞哮喘的生物标志物可用于临床研究中，并最终用于临床是势在必行的。对中性粒细胞炎症的潜在机制了解已经在进展中。中性粒细胞凋亡延迟、巨噬细胞吞噬功能受损、炎症通路活化和气道微生物群的改变，均与中性粒细胞气道炎症相关。

刘*双

不知道基层医生能见到

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此消息发自Android版诊疗助手