癌症之殇如何解：大剂量化疗药物应用及注意事项

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顺铂化疗的水化和注意事项

临床研究已表明，大剂量顺铂（PDD）对多种实体肿瘤有效，常用于治疗头颈部癌、肺癌、食管癌、卵巢癌和宫颈癌等，疗程为每 4 周一次，化疗的剂量是 80～120 mg/m2。

大剂量顺铂化疗在无水、无利尿措施时肾毒性发生率为 100% 。

水化可缩短顺铂血浆浓度半衰期、增加顺铂肾脏清除率。

水化可不改变顺铂血药浓度及尿液顺铂排泄量，同时降低尿中顺铂浓度，减少与肾小管细胞结合，从而减少顺铂肾脏毒性。

大剂量顺铂化疗的水化和利尿

化疗前：在用顺铂前及在 24 小时内患者应充分水化，以保证良好的尿排出量、减少肾毒性。水化必须达到 2 小时内静脉输入 2 升的 NS 或 GNS。

在用药前水化的最后 30 分钟或水化之后，可通过侧臂滴入 375 mL 的 10％ 甘露醇注射液脱水。

化疗中：将顺铂加入 1 L 的 0.9％ NS 中，静滴瓶液应予被盖以避光。治疗前水化之后，即用顺铂输注 1～2 小时。有研究显示，输注时间 6～8 小时可减低胃肠及肾毒性。

化疗后：必须在静滴后 24 小时内保持适量的水化及排尿量。有建议治疗后继续静脉水化，目标是在 6～12 小时内用 2 L 的 NS 或 GS。

密切监测出入液量，以防输液过快增加心脏负担。尿量不足、体重增加提醒水潴留。

毒副反应

1. 恶心呕吐

用药后 1～2 h 发生，可持续一周左右，停药后 2～3 天消失。用强效止吐剂如 5-羟色胺 3、**、昂丹司琼等控制急性呕吐。

2. 剂量限制性肾毒性

用药剂量 90 mg/m2 以上高危，常见于用药 10～15 天后发生。

表现为血尿，血尿素氮升高、血肌酐升高，肌酐清除率降低，常为可逆性，但反复、大量治疗可致轻中度肾损害。除了充分水化外，尚无有效的方法处理。

3. 神经毒性

与用药总剂量有关。表现听神经毒性如耳鸣、耳聋、听力下降，末梢神经毒性表现为手脚袜套样感觉减弱或丧失、肌力下降等，通常难以恢复。

4. 骨髓抑制

发生率与剂量相关，剂量 ≤ 100 mg/m2，发生率 10%～20%；

剂量 ≥ 120 md/m2，约为 40%，可与联合化疗中其他抗癌药的骨髓毒性相累加。白细胞 ＜ 3.5 x 109/L 或血小板 ＜ 75 x 109L 时停用。

甲氨蝶呤化疗的注意事项

小剂量 MTX 化疗疗效较差，甚至无效，易产生耐药性。

大剂量或超剂量甲氨蝶呤（MTX）化疗，血药浓度显著增高，可透过血脑屏障，甚至到达血运不佳的实体瘤。

然而，大剂量 MTX 化疗在增高细胞毒作用的同时，患者会出现严重的骨髓抑制、消化道反应、肾功能障碍等毒副作用。

因此，大剂量 MTX 必须严格监测血液浓度和肝肾功能，化疗过程需充分水化、碱化尿液，在正常的细胞遭到致命损害前，及时给予甲酰四氢叶酸（CF）解救。

CF 的解救剂量与化疗时间和 MTX 的剂量正相关。CF 多为肌内或静脉内注射，每 6 h 1 次，共持续 3 天。由于 MTX 的消化道毒性，可能吸收较差，故不建议口服。

大剂量 MTX 化疗

6 h 给药法

MTX 8～12 g/m2 + 500 mL NS，静滴 6 h，MTX 结束后 6～12 h 开始每 6 h 肌注 CF 15 mg/m2 至 MTX 血药浓度＜0.1 μmo/L。

24 h 给药法

MTX 3～5 g/m2，0.5 h 静脉滴完 1/10 剂量的 MTX + 100 mL NS；接下来的 23.5 h 内静脉泵均匀滴完剩下的 9/10 剂量的 MTX + 5% GNS 1000 mL。MTX 用药 ＜24 h。

MTX 结束后 12 h 给予 CF，首次剂量为 50 mg/m2，以后每次 15 mg/m2，6 h1 次，共 7～8 次直至 MTX 血药浓度＜0.1 μmo/L。

根据 MTX 血药浓度调整 CF 解救量



注意事项

1. MTX 血液浓度监测

用干管抽血 2 mL，最后一次抽血参考 48 h 血液浓度，若最后一次抽血在下午 2～3 时，患者午餐宜清淡。

MTX 有效血液浓度为 1～10 μmo/L，＜1 μmo/L 无效而有副作用，0.25 μmo/L 即安全，临床安全浓度是 0.1 μmo/L。

2. 尿常规

化疗前排尿，尿常规检查。保持 PH 在 7～8，若 PH＜7 则临时口服碳酸氢钠直至＞7 再行化疗。

3. 水化、碱化

化疗前 1 天、当天、后 2 天，共 4 天，持续水化不中断，补液量 3000 mg/m2，补液速度 125 ml/(m2·h)。

5% 碳酸氢钠占补液量的 1/10 或每天口服碳酸氢钠 3～4 g。记录尿量，尿量少给予**利尿。

4. 其他

粘膜保护：化疗当天起，用 150 mg CF + 500 mL NS 漱口 3 天。

其他药物使用：使用大剂量 MTX 应少用其他药物，以免干扰血药浓度；不宜和并应用非甾体类抗炎药，有致肾衰的报道。