癸酸氟**醇注射液致再生障碍性贫血一例

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患者男，48岁，因胡言乱语，行为紊乱2周，于2013年2月24日来我院精神科门诊就诊。既往有精神分裂症史18年，间断服用氯丙嗪和苯海索片18年，无其他疾病史，无药物过敏史，家族史无特殊。2周前因停药引起病情复发。入院时体格检查：体温37℃，脉搏88次/min，血压128/75mmHg（1mmHg=0.133 kPa）；意识清，咽部无充血，心肺腹体检无异常，肝脾肋下未触及，神经系统体征阴性。实验室检查：血常规：血红蛋白150 g/L，红细胞5.01×1012/L，网织红细胞1.25%，白细胞4.5×109/L，中性粒细胞72%，淋巴细胞28%，血小板计数102×109/L。心电图、胸部X片、腹部B超、脑电图、头颅CT提示均正常。治疗上给予氯丙嗪，剂量1周内从150 mg/d逐渐递增450 mg/d。该剂量维持2个月后，精神症状改善不明显，体格检查提示无异常，复查血常规：血红蛋白152 g/L，红细胞49.20×1012/L，网织红细胞1.23%，白细胞5.5×109/L，中性粒细胞68%，淋巴细胞32%，血小板计数122×109/L。

于2013年5月5日服用氯丙嗪的同时肌注癸酸氟**醇注射液（Haloperidol Decanoate Injection，商品名：哈力多。生产企业：Atlantic Laboratries corporation，Ltd，2038 Sukhumvit Road Bangchak Phrakanong，曼谷10260，泰国）。首次剂量为肌注50mg，1周后再肌注50 mg。4周后精神症状明显改善，自知力存在。但出现乏力、行动缓慢等不良反应，给予苯海索2 mg每天2次，自觉症状好转。之后每4周肌注癸酸氟**醇注射液100 mg，第2次肌注该药后11 d，患者出现全身震颤，双上肢出现不自主的摆动，双下肢浮肿并伴有腹泻等。2013年6月21日入我院，体格检查：体温37.8℃，脉搏126次/min，血压112/68mmHg，意识清，皮肤黏膜苍白，眼球凹陷，咽部充血，双肺呼吸音正常，心律126次/min，律齐无杂音，肝脾肋下未触及，肠鸣音亢进；神经系统检查：双上肢平直粗大颤抖，指鼻试验阳性，双下肢有零散出血点。实验室检查：血常规：血红蛋白20 g/L，红细胞1.08×1012/L，网织红细胞0.45%，白细胞3.1×109/L，中性粒细胞82%，淋巴细胞18%，血小板计数20×109/L。骨髓涂片检查：骨髓增生重度低下，粒细胞、红细胞两系均减少；淋巴细胞80%左右，未见巨核细胞，提示再生障碍性贫血。便常规：水样便，上皮细胞++++，腹部B超提示无肝脾肿大。诊断：重型再生障碍性贫血。给予停用抗精神病药，补血、补液、止血、控制感染及护肝等综合治疗。患者后因急性感染治疗无效于2013年12月5日死亡。

抗精神病药对造血系统有不同程度的影响，其机制尚有分歧，可能是一种免疫反应；也有可能是药物对造血功能有毒性作用，可引起白血胞等的缺乏。氯丙嗪较少引起血常规改变，如白细胞或粒细胞低下，大多数能恢复正常，发生率不到万分之一，但多在治疗早期出现，减药或停药可恢复。患者服用氯丙嗪18年，说明单用氯丙嗪影响血常规不明显。癸酸氟**醇注射液是一种长效经典的抗精神病药，为酯化油溶剂，体内作用时间3-4周，临床上主要用于精神分裂症的维持治疗，也可用于服药不依从和拒绝服药的急性患者。主要不良反应有失眠、焦虑及锥体外系反应，引起再生障碍性贫血极其罕见。本例应用癸酸氟**醇注射液3次，剂量分别为50、50、100 mg，时间不到2个月，出现全血细胞减少，骨髓抑制，疾病发生较迅速，认为可能与癸酸氟**醇注射液对造血功能毒性作用有关；也可能是因为合用癸酸氟**醇注射液而导致再生障碍性贫血的发生。癸酸氟**醇注射液是缓释针剂，半衰期4周左右，不同于口服药可以立即停服，使用后导致的造血系统抑制将更加难以控制。故提示临床上使用该药时应定期进行血常规检查，以防止该药引起的血液系统病变。

（俞建良,亢明.癸酸氟**醇注射液治疗精神分裂症患者引起再生障碍性贫血一例[J].中华精神科杂志,2014,47(4):241-241.参考文献略）