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本帖最后由 anne医生 于 2015-12-31 14:49 编辑
阿米替林是常用的三环类抗抑郁药之一,急性过量的发生率及病死率在本类药中均居首位。其引起中毒的药理作用为:
① 阻滞多种递质受体(主要包括乙酰胆碱M受体,去甲肾上腺素α1 受体,组胺Hl 受体,多巴胺D2 受体);
② 阻滞单胺递质(主要为肾上腺素和5-羟色胺)再摄取。重度阿米替林中毒表现为昏迷、呼吸抑制、癫痫发作、心律失常等。
临床中毒表现主要以中枢神经系统和心脏毒性为主。可出现癫痫样抽搐、早期出现兴奋激动,晚期出现昏迷及心脏抑制、心脏传导和节律紊乱、呼吸抑制等。一般认为,一次吞服1.5~2g即可出现严重的中毒症状,吞服2.5g阿米替林即可致死。
佳乐定为苯二氮卓类催眠镇静药和抗焦虑药,用于焦虑、紧张,激动,也可用于催眠或焦虑的辅助用药,也可作为抗惊恐药,并能缓解急性酒精戒断症状。对有精神抑郁的病人应慎用。本品为苯二氮卓类催眠镇静药和抗焦虑药。该药作用于中枢神经系统的苯二氮卓受体(BZR),加强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)与GABA受体的结合,促进氯通道开放,使细胞超极化,增强GABA能神经元所介导的突触抑制,使神经元的兴奋性降低。BZ受体分为Ⅰ型和Ⅱ型,据认为Ⅰ型受体兴奋可以解释BZ类药物的抗焦虑作用,而Ⅱ型受体与该类药物的镇静和骨骼肌松弛等作用有关。可引起中枢神经系统不同部位的抑制,随着用量的加大,临床表现可自轻度的镇静到催眠甚至昏迷。
抢救中应注意以下几点:
1. 及早建立气道供氧 由于三环类药物中毒可引起严重的呼吸抑制和呼吸骤停,在呼吸浅慢时常有动脉血氧分压下降,后者的出现势必加重已有的心功能损害,应早期气管插管辅助呼吸,很快使动脉血氧分压上升至正常水平,对减少心脏及中枢神经系统的损害起到了重要作用。
2. 建立并密切观察心电监测 由于三环类抗抑郁药对心脏毒性极大,大剂量药物中毒后常因心脏毒性而死亡,故应常规心电监护。
3 .碱化血液 能减轻本药的神经毒性和心脏毒性,对癫痫发作及各类心律失常起到了有效防止作用。同时,可促进阿米替林的排泄。可用4%碳酸氢钠100~125ml静滴,据血气调整用量,使动脉血气pH达7.45。
4. 维持组织灌流 首先扩容补液,维持水、电解质平衡,对血压仍低者,应用升压药维持血压,宜选用直接兴奋α受体的药物,如去甲肾上腺素,不宜用具有β受体激动的药物,如肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素等 。
5 . 彻底排除毒物,延缓或阻止毒物吸收,即使时间超过6h,也不能放弃洗胃措施,同时配合导泻与灌肠。
6.积极防止重要器官损伤。
①注意维持基本生命活动。如昏迷病人应及时清除口腔异物、分泌物、血液,保持侧卧或头部后仰,必要时作气管插管或切开,以维持呼吸道通畅;呼吸心跳状况不佳者应酌情使用呼吸**、强心剂等,或行复苏措施;病人应注意及时补足血容量,早期给予氧疗、糖皮质激素,以防止休克等。
② 中毒性脑病的防止。关键是防止脑细胞水肿,维持脑细胞基本功能。可用脑代谢赋活剂(细胞色素C、辅酶A、ATP、CTP、脑活素、乙酰谷酰胺、胞磷胆碱、各类维生素等)、能量合剂、脑保护剂、钙通道阻滞剂(尼莫地平、西比灵、异搏定等)、糖皮质激素等,并注意改善脑内微循环状态(低分子右旋糖酐、甘油果糖等),适当利尿脱水,纠正脑缺氧(除一般给氧外,必要时可投用高压氧),重者可辅用人工低温冬眠疗法。
③ 中毒性心肌损害的防止。除卧床休息外,可用营养心肌药物(ATP、CTP、细胞色素C、辅酶A、肌酐、1,6二磷酸果糖、维生素类等)及改善冠脉循环药物(丹参、维脑路通、低分子右旋糖酐等),并可酌情投用糖皮质激素;心电图示有QT间期持续延长者,可用极化液(GIK);出现心律失常时及时处理。
④中毒性肝损害的防止。除卧床休息外,可用增强肝脏解毒功能的药物(如肝泰乐、谷胱甘肽、L-半胱氨酸、Vit C、葡萄糖、ATP等)及肝细胞营养剂(GIK复合液、肌酐、维生素类等);慎用肝毒性较大的药物。
⑤ 中毒性肾损害的防止。重点在于防止肾缺血、肾小管坏死及急性肾功能衰竭。主要措施为:尽早补足血容量,解除肾血管痉挛(654-2、多巴胺、酚妥拉明及肾区热敷等),积极利尿(甘露醇、速尿等,但重症及晚期病人不宜用甘露醇),早期用足量糖皮质激素和自由基清除剂、钙通道阻滞剂等,必要时可尽早用血液净化疗法;出现血红蛋白尿时应投用碱性药物碱化尿液。在适当利尿脱水同时还需补充液体以防血容量不足。避免肾毒性药物的应用。
⑥ 中毒性肺损害的防止。注意吸氧浓度,保持气道通畅(及时清除分泌物)、防止肺内感染。
7 . 如生命体征稳定,可采用血液灌流,促进血中毒物的清除。
8. 复合中毒时需统筹兼顾:本例根据病情在综合治疗基础上可加用美解眠、纳络酮、洛贝林等药物治疗,以利康复,促其清醒。
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