ASCO淋巴瘤靶向治疗进展

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恶性淋巴瘤治疗进展令人瞩目

从去年12月份一直到现在，ASCO、美国血液学学会、欧洲血液病学会、以及LUGANO淋巴瘤会议共四个以淋巴瘤为中心的全球性会议，给淋巴瘤领域带来了非常大的临床治疗进展。去年12月的美国血液学学会第一天的报告是关于淋巴瘤靶向治疗，美国ASCO第一天也是淋巴瘤的免疫治疗研究，充分体现了淋巴瘤现在的进展之迅速。

免疫治疗、主要是CAR-T治疗，都是从淋巴瘤和急性B细胞淋巴细胞白血病首先开始的。除了慢性髓系白血病，PD-1药物首先应用于淋巴瘤。还有BCR小分子抑制剂，BTK抑制剂。口服靶向治疗依鲁替尼，GA101，都是用于淋巴瘤和淋巴系统疾病的。所以，血液淋巴瘤和白血病领域的靶向治疗，成为了恶性肿瘤靶向治疗的先驱。

免疫治疗在血液肿瘤上是首创，CAR-T治疗首先用于淋巴瘤和急性B细胞淋巴细胞白血病，现在用于黑色素瘤和其他癌症。PD-1治疗首先用于淋巴瘤，两种PD-1药物，都是先从淋巴瘤开始。以霍奇金氏病为例，PD-1治疗复发、难治、耐药的移植后复发霍奇金氏病，可以达到60%的ORR。而且在弥漫大B细胞淋巴瘤，套细胞淋巴瘤等，PD-1治疗进展也非常快。

此外，慢性淋巴白血病的靶向治疗也取得了相当大的进步。慢性淋巴白血病在欧美国家发病率非常高，位于全球肿瘤的第6位。从2014年到2015年共有5个治疗慢性淋巴细胞白血病的靶向药物获得批准。依鲁替尼单药可以使慢性淋巴细胞白血病CR率达到30%，ORR达到68-70%，这对复发难治和晚期患者来说是很难得的。由于非化疗药物治疗慢性淋巴细胞白血病已经取得了很大的突破，目前我们很少使用化疗药物。在本次ASCO上公布了一项依鲁替尼联合另一个靶向药物治疗慢性淋巴白血病的研究，其有效率超过了任何化疗和单克隆抗体治疗的疗效。因此，未来非化疗的口服药物治疗小B细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病或许是一个热点，而且这种口服药物的副作用很小。

另外一项关于PD-1治疗复发难治白血病的研究也有很好的前景，目前正在等待III期临床研究结果。到明年或后年，随着III期结果的公布，可能会批准该药在淋巴瘤应用。

免疫治疗成为最大亮点

今年ASCO最大的一个亮点就是免疫治疗。淋巴瘤的免疫治疗，正在实现由CAR-T向CAR-K的转化。濒临死亡的、没有办法治疗的B细胞恶性淋巴瘤及急性B细胞淋巴细胞白血病患者，用CAR-T治疗可以获得88%以上的完全缓解。而且到现在68%的患者仍然存活四年，这是一个非常大的突破。过去复发淋巴瘤，复发白血病，没有治疗方法，现在应用免疫治疗虽不能治愈，但可以让患者达到临床的长期生存。因此，靶向治疗，免疫治疗，包括单克隆抗体，在淋巴和血液系统疾病上仍然走在肿瘤治疗的前列，这是毋庸置疑的。