催产素治疗精神分裂症：穷途末路？

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两项小型研究中，经鼻给予催产素（oxytocin ）未能为精神分裂症患者带来任何功能获益，即便是与社交技能训练联用。

“先前的假说是，催产素可以提高个体对情绪、共情及面部表情的理解，而与社交技能联用可能带来最为显著的改善，”以色列特拉维夫大学精神病学系主任Mark Weiser博士指出，“但我们拿到的结果却是，对于精神分裂症个体，催产素无助于改善社交功能。”

“围绕长期持续存在的原发性阴性症状，我们采用了严格的入组标准，”美国马里兰大学医学院的Deanna Kelly博士也表示，“经过6周的治疗，我们也没有发现催产素针对阴性症状的疗效。”

两项研究均发布于第28届欧洲神经精神药理学会（ECNP）年会。

阴性结果

以色列研究共纳入了48名精神分裂症患者，采用了2×2因子设计：一半患者接受了经鼻催产素治疗，剂量为24IU，每天3次。此外，患者又被分为两组，一组接受社交技能训练，另一组接受支持性心理治疗，其中后者被视为对照。

入组时，受试者并非处于精神病急性期，其PANSS量表的平均得分约为70分。其中，两组患者阳性症状的基线平均得分为13分，阴性症状为21分。所有患者均存在显著的社会功能损害。

研究主要转归测量指标为录像式访谈的结构化评估，由经盲法处理的评分者对受试者的互动、与他人注视、发声、情感、肢体语言及其他非言语信号等进行评估。

结果显示：

★ 控制基线值后，没有一项指标在治疗后出现显著改善。

★ 研究终点时，PANSS量表总分和阳性/阴性症状子量表得分，以及任何不同情感任务的完成情况同样无显著改善。

事后分析中，个别单独的条目在治疗后确实有所改善。例如用于评定患者自评录像互动的指标中，负性情感改善的效应值达0.54，“虽然无统计学意义，但这个数字还是很可观的。”另外，催产素组受试者紧张条目的改善效应值为0.44。

然而，与对照组相比，接受了9次社交技能训练的受试者在PANSS得分方面并无显著改善。

“催产素可改善自闭症患者的社交行为，而精神分裂症与自闭症类似，患者同样存在显著的社交功能损害；并且，先前已有研究者在使用催产素治疗精神分裂症特定症状群时获得了一些阳性结果。因此，针对这一群体试用催产素值得探讨。”Weiser博士指出。

“但总体而言，本项研究所得到的是阴性结果。在继续针对精神分裂症患者开展催产素相关研究之前，我们建议针对现有随机对照研究的证据进行meta分析。”

又是阴性结果

Kelly博士则指出，阴性症状与认知症状是目前精神分裂症治疗中尚未得到满足的重要需求，并且这两类症状往往并行存在。

“阴性与认知症状均关乎功能转归，甚至比阳性症状关系更为密切，”Kelly博士补充道，“但我们尚不知道它们是否存在截然不同的两种潜在通路，所以能不能把它们分开具有重要意义。”

出于上述目的，Kelly博士及其同事开展了本项为期6周的双盲安慰剂对照研究，探讨了经鼻给予催产素（每次24IU，每天2次）对社会附属及阴性症状的效果，以及加兰他敏（每次12mg，每天2次）对认知损害的疗效。

研究中，阴性症状的主要转归为研究第0、2、4、6周的阴性症状量表（SANS）得分。认知方面，研究者使用精神分裂症认知功能成套测验-共识版（MCCB）复合得分，其中特别关注了加兰他敏与安慰剂在改善注意及记忆方面的差异。

共有20名持续存在原发性阴性症状的精神分裂症患者接受了加兰他敏治疗，另外16人接受了经鼻催产素治疗，还有20名使用安慰剂的患者作为对照组。

Kelly博士称：“我们也获得了一大批的阴性发现。”

三组受试者的基线SANS总分为35分；研究终点时，这一数字为31-35分不等。“可以说，催产素对阴性症状没有什么效果。”Kelly博士明确指出。她补充道，无论是加兰他敏组还是安慰剂组，受试者MCCB得分均无显著改善。

另一些临床评估指标包括简明精神科评定量表（BPRS）得分及Calgary抑郁评定量表总分。“相比于安慰剂组，加兰他敏组受试者的BPRS得分出现了较为显著的改善（效应值 0.41; P = .014）；但在校正基线得分后，加兰他敏与安慰剂的差异及催产素与安慰剂的差异均不再具有统计学意义。”

宣判**？

上述两项研究是否预示，催产素在精神分裂症患者中应用的研究被宣判了**？被问及此问题时，Kelly博士表示，她不这么认为，因为先前已有其他研究证明，催产素可为精神分裂症患者带来某些受益。

“我们需要更好地识别我们需要加以治疗的患者，以及我们需要使用的剂量；我们要确保药物进入大脑，还要联合某些类型的社会心理干预措施，以优化其疗效。”Kelly博士指出。

Kelly博士还认为，她和Weiser博士所使用的催产素剂量，24IU，无论是一天2次还是3次，可能都不够。人们需要开展剂量相关的研究，以确定更高剂量的催产素是否更为有效。事实上，FDA仅对24IU的催产素开了绿灯，这也是研究者们为何使用这一特定剂量。

目前，马里兰大学与加利福尼亚的大学正在开展一项联合研究。该研究中，受试者将接受催产素联合认知行为治疗及社交技能训练，研究时长也会比这两项研究长得多。

“在接下来的几年中，我们会看到纳入了社交训练的长期研究的结果。”

“如果催产素在这些研究中还没有效果，我恐怕只能说，催产素可能真的没戏了。但确定无疑的是，如果患者的社交技能可以得到改善，他们也将拥有更理想的功能水平。”

并非穷途末路

作为对上述两项研究的评论，意大利卡塔尼亚大学医学院的Filippo Drago博士指出，他同意Kelly博士的观点，即这两项研究结果并意味着催产素针对精神分裂症患者的使用走进死胡同。

“针对这些令人失望的结果，我们有很多可能的解释。”Drago博士称。

首先，两项研究的时长均较短，以至于可能观察不到长期使用才可出现的效果。“我认为，研究者们或许可以增加催产素的剂量，提高治疗的有效性。”

他还指出，以色列研究所使用的录像评定式晤谈可能并非评估转归的正确手段。“我强烈地认为，催产素对精神分裂症患者应该有用，因为它对于其他缺乏共情及存在社会退缩的患者均可发挥疗效，改善社交互动。”Drago博士重申。

“因此我认为，针对精神分裂症患者可能还有一些指标需要加以评估，但应该以更好的方式。未来的某些研究可能会为我们带来不一样的结果，我本人对此很有信心。”

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催产素只是神经传导的催化剂，，当紧张时，催产素上升，促进"幸福" 的传导，缓解紧张，然而，催产素并不能产生幸福，产生安全。

幸福，安全，来自母亲早年的传递，是神经元细胞从母亲那得到的基本功能，也就是母亲的幸福感。

精神分裂，与自闭症，都是这种“幸福” 的缺失到极低的水平导致，

然而催产素只是催化剂，，它能屏蔽噪音，增强传导，然而如果神经元细胞本身就无这种传导能力，则“幸福”不会无中生有，这就是催产素治疗 自闭症，精神分裂失败的原因。