依维莫司vs依维莫司+贝伐珠单抗治疗胰腺神经内分泌瘤

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VEGF通路和mTOR两种抑制剂在胰腺神经内分泌瘤是有活性的。经mTOR抑制剂依维莫司（E）的治疗会改善无进展生存期（PFS），但是如果一种VEGF通路抑制剂中加入一种mTOR抑制剂是否增强pNET中抗肿瘤活性是未知的。这项随机II期研究将依维莫司或依维莫司+贝伐珠单抗治疗晚期pNET患者进行了评估。


研究方法：


患者按照1:1随机分配接受E（10mg po qd）或E（10mg po qd）联合B（10mg/kg IV q 2 wks）给药。这两组患者同期接受标准剂量奥曲肽。主要终点是PFS。应用90%区间的分层log-rank检验（单侧α=0.15）评估E+B vs E的潜在优势。次要终点包括总生存期（OS），缓解率（RR），和安全性。


研究结果：


150例患者随机分配，每组75人。治疗组之间的患者特征相似，包括：中位年龄59岁（范围21～86），56%的男性，ECOG评分为0（57%）和1（43%），24%的患者之前接受细胞毒性化疗。中位28天治疗周期是13天（E+B）和12天（E），有1～44个周期的范围。中位随访期是25.9个月。


接受E+B的患者出现3级AEs的频率较高，包括腹泻（14% vs 3%；P=0.01），低钠血症（12% vs 3%；P=0.02），低磷血症（11% vs 3%；P= 0.04），蛋白尿（16% vs 1%；P=0.001），和高血压（41% vs 12%；P＜0.0001）。在两组中4级AEs的发生率是11%；单独的5级事件发生在E组。


中位PFS是16.7个月（E+B） vs 14个月（E）；HR=0.80（95% CI：0.55～1.17；116例PFS事件），单侧P=0.12。中位OS是36.7个月（E+B） vs 35个月（E）；HR=0.75（95% CI：0.42～1.13；49例OS事件），单侧P=0.16。与单独的E治疗（12%）相比较，E+B治疗有显著较高的RR（31%），P=0.005。


结论：


在这项随机II期研究中，与依维莫司相比较，依维莫司+贝伐珠单抗的治疗会带来有优势的无进展生存期，但是会伴有较多的不良事件。经依维莫司+贝伐珠单抗治疗患者的PP显著较高。依维莫司+贝伐珠单抗联合方案在晚期pNET患者中需要进一步的研究