T细胞受体疗法治疗多发性骨髓瘤有效

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一项临床试验研究了新型T细胞受体（TCR）疗法（使用人体自身免疫系统来识别并破坏癌症细胞）的疗效，证实晚期多发性骨髓瘤患者接受自体干细胞移植（ASCT）后临床缓解达到80%。这时，研究修饰的T细胞攻击表达NY-ESO-1（一种存在于大约60%的多发性骨髓瘤中，先前显示与肿瘤生长和预后较差相关）的癌症细胞。


这一研究结果发表于《Nature Medicine》杂志上，这项I/II期临床试验纳入20名患者，工程细胞被认为是安全的，攻击肿瘤位点（骨髓），输注两年之后，90%的患者持续安全。研究中还发现了显著的抗肿瘤活性：治疗后的3个月，接近70%的患者达到接近完全缓解或完全缓解，而未患有高危疾病的患者接受ASCT之后的预期缓解率不到40%。

这是首次报道慢病毒载体介导的TCR疗法持续一个月以上的报道。这项研究显示，这些TCR特定的T细胞对表达NY-ESO-1的患者是安全可行的。它还显示出良好的抗肿瘤活性和持久的T细胞持久生存。

在这项研究中，患者在接受ASCT之后2天接受平均24亿单位的NY-ESO工程CD3 T细胞。研究性疗法先移除患者的T细胞，之后在基因上对其进行重新编程。这些重建细胞重新输注入患者体内后进行增殖，并寻找多发性骨髓瘤癌症细胞中NY-ESO-1和LAGE-1表达的缩氨酸。

据研究者报道，中位随访21.1个月，15/20名患者存活，10名保持疾病无进展。

14名患者达到接近完全缓解，2名达到良好部分缓解，2名达到部分缓解，1名达到疾病稳定，1名发生疾病进展。直至2015年4月，中位随访30.1个月，中位无进展生存期为19.1个月，中位总生存期增加至32.1个月。

另外，患者都没有发生巨噬细胞活化综合征或细胞因子释放综合征，其它基因疗法试验中观察到相关输注反应，包括发热、恶心、寒颤、低血压或皮疹。没有发生治疗相关死亡率。

作者报道，复发与基因修饰T细胞减少相关，这表明维持工程T细胞在更多患者中的存活时间可能改善预后。

Edward Stadtmauer博士说：“这是研究免疫疗法治疗多发性骨髓瘤重要的一步，难治癌症通常不可治愈，5年生存率大约为50%，亟需改善治疗途径的新方案，包括ASCT之后的治疗方案。我希望能够依赖这一良好数据，并持续纳入研究患者，展示出精确免疫疗法治疗血液癌症的良好疗效。”