外显子测序发现7个新的智障基因

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X-连锁智力障碍是一种主要影响男性的疾病，有高度可变的临床表现。最近，德国马克斯-普朗克分子遗传学研究所的科学家，发现了七个新的基因可以导致这种遗传病： 位于X染色体上的这些基因突变，可导致各种形式的智力残疾。在该研究中，研究人员使用了一种遗传分析方法，大大简化了罕见遗传缺陷的搜索工作。


X-连锁智力残疾是由X染色体上有缺陷的基因引起的。因为男性只有一条X染色体，疾病是以隐性方式传递给后代，因此这类疾病主要发生在男孩当中。女性只有当她们的X染色体携带有缺陷的基因时才会受到影响。携带一条健康X染色体和一条突变X染色体的女性通常是健康的，但有50%的机会将突变的X染色体传递给自己的后代。


由于临床表现的高度可变性，对于导致这种疾病的遗传缺陷的搜寻工作都一无所获。一些家庭等待其亲属疾病的病因被澄清，已经有超过15年的时间。现在，马克斯普朗克研究人员Vera Kalscheuer带领的一个国际研究小组，分析了405个家庭，这些家庭都有X-连锁智力障碍的情况发生。研究人员已经发现了一些基因变化，与该疾病相关。此外，他们发现，X-连锁智力障碍也可能尤其他七个基因突变引起，在这之前它们被认为都与该疾病无关。


多年来，科学家一直用高通量测序来辅助遗传病研究，相关阅读：基因检测揭秘男孩的罕见疾病。这种技术允许对大量DNA片段同时进行测序，更容易识别遗传缺陷。使用这种方法，科学家们研究了X染色体上含有蛋白质相关信息的所有DNA区域。


Kalscheuer说：“除了已知的疾病相关基因，我们发现七个新的基因，它们是X-连锁智力障碍的原因，并分析每种蛋白参与了细胞中的哪些信号转导通路。”根据研究人员介绍，该病的临床表现和严重程度取决于致病基因和突变的性质。例如，如果突变位于一个对大脑发育和蛋白质功能很重要的区域，很可能导致更严重的疾病进展。


研究人员有系统地对所有X连锁基因进行了重测序，在大约60%的X连锁智力障碍家庭中发现了相关的遗传缺陷。这就需要排除一种被称为脆性X综合征（由三核苷酸重复扩增引起）的情况。然而，用这里所使用的方法并不能完成。


根据科学家介绍，与新发现基因有关的蛋白质，也可能参与了癫痫、自闭症和精神分裂症。在未来，研究人员打算探讨相关蛋白质的功能，以提高我们对于“是什么导致了这些疾病和类似疾病“的认识。