胰腺癌中KRAS基因突变状况分析及意义

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目的:检测胰腺癌组织EGFR、KRAS、BRAF基因突变状况,为胰腺癌EGFR靶向治疗研究奠定基础。方法:提取胰腺癌及胰腺良性病变石蜡组织切片中基因组DNA,PCR扩增EGFR 18、19、21外显子片段,KRAS2、3外显子片段,BRAF15外显子片段,采用直接测序法检测其突变状况。

结果:32例胰腺癌患者中有24例患者存在KRAS基因突变,10例良性病变组织均未发现突变,两者差异具有统计学意义(x2=14。57,P=1。35× 10-4),其中22例12密码子突变(G12D14例,G12V8例)；2例61密码子突变(Q61L)。所有检测样本中未见BRAF突变。共3例EGFR突变,其中包括1例19外显子突变(de1746-750),2例21外显子突变(L858R),10例良性病变组织未见突变。

结论:在胰腺癌中KRAS基因突变可能为EGFR通路失调的主要原因,其次是EGFR突变,BRAF突变未见。目前对于KRAS突变尚没有标准的治疗方案，但是医学界和制药企业对于他的研发没有中断过，目前来自宝岛**的安卓健就是针对KRAS突变治疗的一种选择。 在探讨安卓健诱导癌细胞走向死亡的讯号传递路径中，研究结果指出：安卓健藉由抑制 Ras 的活性进而影响其下游讯息传递因子，包括：抑制PI3K 的表现量与降低Akt 的磷酸化程度；活化AMPK 促使TSC1/TSC2 结合更紧密；大幅的降低mTORC1 的活性；开启癌细胞的自噬与” 凋亡” 的机制。