NICU中低温深度和持续时间对缺氧缺血性脑病新生儿死亡的影响

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意义  对于缺氧缺血性脑病新生儿，72h的33.5℃低温治疗，可将死亡率或失能率减至44%～55%，在动物模型中，更长时间和更低温度的低温具有神经保护作用。

目的  确定更长时间(120h)和(或)温度更低的低温(32℃)，在有中重度缺氧缺血性脑病的足月新生儿中，是否优于33.5℃、持续72h的低温治疗。

设计、场所和参与者  2010年10月至2013年11月期间，在美国尤尼斯肯尼迪施莱弗**儿童健康和人类发展(NICHD)新生儿研究网络的18个中心，实施了一项随机、2×2析因设计的临床试验。

干预措施  将新生儿分为以下4个低温组：33.5℃、72h;32℃、72h;33.5℃、120h;32℃、120h。

主要转归和检测指标  主要转归是死亡或18～22个月时失能持续存在。在纳入前50名新生儿后，***的数据与安全监测委员会暂停试验，以评估安全性[心律失常、持续酸中毒、重要血管血栓形成与出血，以及在新生儿重症监护单元(NICU)内死亡]，然后每纳入25名新生儿后，均进行安全性评估。在对已纳入的364名(计划纳入726名)新生儿进行第8次评估后，因显现安全问题和无效分析(结果)而终止试验。本报告通过对72h和120h、低温33.5℃和32.0℃的边际比较(预先定义的次要转归)，来重点关注安全性及NICU内的死亡率。

结果  NICU内的死亡率在33.5℃、72h组为7/95名新生儿(7%)，32.0℃、72h组为13/90名新生儿(14%)，33.5℃、120h组为15/96名新生儿(16%)，32.0℃、120h组为14/83名新生儿(17%)。120h组与72h组相比，NICU内死亡的校正危险比(RR)为1.37(95%CI为0.92～2.04)，32.0℃组与33.5℃组相比为1.24(95%CI为0.69～2.25)。除严重出血发生率在120h组为1%、72h组为3%[RR=0.25(95%CI为0.07～0.91)]外，120h组与72h组相比及32.0℃组与33.5℃组相比，安全性转归相似。无效分析结果确定，检出更长时间和(或)温度更低的低温给NICU内死亡率带来有统计学显著性益处的概率<2%。

结论  和相关性在患有中重度缺氧缺血性脑病的足月新生儿中，与33.5℃、72h的低温相比，时间更长和(或)温度更低的低温不能减少NICU内的死亡。这些结果对于患者的监护及今后的试验设计有重要意义。

（来源：中国医学***报）