甲巯咪唑致急性胰腺炎一例报告

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    病例陈述

    患者女性，18岁，学生。2007年患者无明显诱因出现怕热、多汗、脾气暴躁、心悸、大便次数增加，无明显多食易饥、体重下降。并扪及颈部一包块。质软。予当地医院查甲状腺功能（甲功）提示：FT3、FT4升高。超敏促甲状腺素（uTSH）降低。故诊断为“甲状腺功能亢进症Graves病”.给予丙基硫氧嘧啶口服3年后患者甲功未恢复正常，甲状腺肿大未见明显好转，且逐渐出现突眼、畏光、流泪。

    检查结果

    1、2009年第一次将丙基硫氧嘧啶改为甲硫咪唑（赛治）10mg,2次/天，治疗4 d后患者出现发热《体温>39℃）、结膜充血、左上腹疼痛伴恶心、呕吐。于当地医院就诊，考虑为甲状腺危象，给予对症治疗后好转，出院后一直服用丙基硫氧嘧啶，未再有类似发作。

    2、2011年2月，查F5.95 pg/ml（升高）。FT4 1.61 ng/dl（正常），uTSH<0.02MIU/L（降低）， .甲状腺球蛋白抗体（TgAb）24.9 IU/ml（正常），甲状腺过氧化酶抗体（TPOAb）31.2 IU/ml（正常）。患者否认食物、药物过敏史。否认自身免疫疾病病史。否认胆石症及高脂血症病史。门诊医生给予赛治10mg 口服后数小时再次出现高热（体温39°C），左上腹痛伴恶心、呕吐。入院查血淀粉酶48 U/L,血脂肪酶484 U/L（升高），尿淀粉酶278 U/L,腹部B超未见异常。给予禁饮、禁食及抗生素，治疗后好转出院。

    3、2011年5月患者随访时，非内分泌科医师将丙基硫氧嘧啶改为甲硫咪唑10mg,2次/天。服用2次后患者再次出现发热（体温39.2°C）、左上腹痛、腹泻伴恶心呕吐。检查：左上腹压痛，无反跳痛及肌紧张，血淀粉酶117 U/L,血脂肪酶450 U/L（升高），尿淀粉酶897 U/L,考虑为“急性胰腺炎”,停甲硫咪唑并给予禁饮禁食、抑酸、对症处理后患者发热、腹痛、腹泻缓解，复查血脂肪酶及尿淀粉酶均恢复正常。

    实验参数

    诊断与治疗

    诊断

    考虑为“急性胰腺炎”.

    诊断思路

    甲巯咪唑引起急性胰腺炎的发病机制可能与下列因素有关：

    （1）药物对胰腺组织的毒性作用，导致胰泡内酶原激活，发生胰腺自身消化的连锁反应引发炎症。

    （2）可能与过敏反应有关。抗甲状腺药因为其结构而不能被人类白细胞扰原（HLA）分子识别为抗原：HLA II型分子会结合并呈递10到20个氨基酸组成的短肽片段。因此抗甲状腺药作用可能是通过引起一些短肽片段的产生从而与HLA发生作用引起免疫反应。

    治疗经过

    停甲硫咪唑并给予禁饮禁食、抑酸、对症处理后患者发热、腹痛、腹泻缓解，复查血脂肪酶及尿淀粉酶均恢复正常。

    知识回顾与讨论

    有报道发现甲巯咪唑诱导自身免疫性低血糖的发生机制中也涉及免疫反应的发生。药物中还原性的SH基与胰岛素分子中的二硫键s-s相互作用。使胰岛素分子发生变构，产生胰岛素自身抗体，触发自身免疫反应导致严重低血糖的发生。甲巯咪唑诱导急性胰腺炎的发生可能涉及类似的机制。甲巯咪唑作用产生的某些短肽作为抗原与敏感机体内HLA分子发生作用形成复合物引起免疫反应，损伤胰腺组织。目前较多学者认为药物引起的急性胰腺炎是机体的免疫反应所致。