联合生物标记物预测轻度创伤性脑损伤

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    近期发表于《神经创伤杂志》的一项研究[J Neurotrauma 2013 Jun 13]表明，两个生物标志物的组合有助于轻度创伤性脑损伤（TBI）患者的诊断，并且其中一个生物标志也可以预测哪些患者将有头颅CT的异常表现，这有助于减少在急诊室进行的CT扫描的患者数量。
    据研究者纽约罗切斯特大学的Jeffrey J. Bazarian博士及其同事的研究显示，生物标记物S100B联合载脂蛋白A1（apoA-1）在诊断脑外伤时的受试者工作特征曲线（AUC）下面积为0.738（95%CI 0.71-0.77），这比S100B（0.709,95%CI 0.68-0.74,P = 0.001）或载脂蛋白A-1（0.645,95%CI 0.61-0.68,P <0.0001）单独作为标记物时AUC下面积要大。
    此外，研究发现S100B预测首次头颅CT扫描异常的AUC曲线下面积为0.694（95%CI为0.62至0.77）。以S100B 0.060 mcg/L作为临界水平的话，S100的敏感性达到98%.同时，研究发现22.9%的CT扫描是没有必要的。
    研究概述
    每年估计有170万的美国人出现脑外伤，此后长期的异常风险还包括认知功能障碍和神经系统功能紊乱。在美国，到目前为止，诊断主要是依赖于患者或旁观者报告和主观的症状，并没有客观的诊断试验。
    来源于星形胶质细胞的血清S100B是一种蛋白质，并且在欧洲和亚洲的17个国家已经用于头颅CT扫描前的使用。Bazarian博士解释说，“我们正在研究星形胶质细胞的重要性，譬如他它们负责保护和输送营养物质给神经元”.在头部损伤后3小时内进行测量时，S100在CT异常表现上具有高度的敏感性，但缺乏特异性，因为它存在黑素细胞和脂肪细胞中，并且它存在非颅脑损伤后的释放。
    载脂蛋白A-1是一种携带高密度脂蛋白颗粒的蛋白质，与S100B不同，它不是一种脑源蛋白，但由于其具有协助清除已裂解的神经元的能力它参与了脑损伤的应急修复，它主要是由脂肪构成的。
    轻度脑外伤患者的蛋白质组学频谱研究表明，S100B和ApoA-1的水平可能有助于提高预测的准确性。因此研究人员前瞻性地研究了787名轻度脑外伤患者，与467名作对照比较。
    与对照组相比，脑外伤患者S100的中位数水平更高（0.149mcg/L vs.0.071mcg/L,P <0.0001），而载脂蛋白A-1的平均水平较低（0.834mg/mL vs.0.950mg/mL, P <0.0001）。
    S100B在使用90%的敏感性和特异性的临界水平情况下，独自正确诊断轻度脑外伤的概率为38.1%,而载脂蛋白A-1单独确定为30.4%.但两个标记物联合使用，在同样临界值水平情况下，正确诊断的敏感性和特异性增加至45.2%,具有显著性差异（P <0.0001）。
    在评估预测头颅CT异常的效能时，研究人员发现，只有S100B具有预测性，而与载脂蛋白A-1联合使用并没有比单独使用S100B时AUC面积增加。S100B 90%的敏感性阈值水平为0.097mcg/L,可减少30.5%的患者行头颅CT检查，但会漏掉6例患者，其中包括脑室出血，硬膜下出血和水肿。但98%的敏感性阈值水平为0.060mcg/L,只有一个样本被漏掉，即一例小的脑挫裂伤。如果阈值进一步下调至0.10mcg/L时，正确预测头颅CT异常的敏感性为86%（95%CI 73-95）。Bazarian博士指出，使用哪种阈值水平将取决于在特定情况下临床医师对于不确定性的把握。
    此外，他还指出对于颅脑损伤患者颅脑CT扫描的减少对于减少辐射暴露和疏通急诊室是有益处的。他说道，在急诊室中，许多疾病的延误是由于病人等待CT扫描的时间造成的，95%的脑震荡患者头颅CT应改为正常的，验血就可以大大减少需要行CT扫描的患者的数量。
    研究人员还发现，白人与黑人相比，成人与儿童相比，AUC下面积增大（P均<0.0001）。因此，研究人员指出一个多变量模型的确定，不仅包括标志物的水平，也包括调整年龄和种族后的多变量模型。
    Bazarian博士及其同事们写道，“这项研究是值得注意的几个‘第一’。 在北美，这是第一次大规模，多中心的脑损伤标记物研究，也是首次联合两种标记物的临床研究。同时，它还是首个明确在不同种族和人群中标志物准确性，以及首次应用外周蛋白apoA-1标记物的研究。”他指出研究的下一步是争取在美国得到批准。
    该研究的局限性包括CT判读上可能存在阅片者之间的差异，以及患者和对照组之间的地理区域间的差异。