肺癌术后辅助治疗规范及探索

苹**荟

　　肺癌术后辅助治疗规范及探索

　　2008年，LACE荟萃分析结果表明，非小细胞肺癌（NSCLC）患者术后辅助化疗可显著改善生存，从而确立了辅助化疗在NSCLC 治疗中的地位。那么在临床实践中如何选择合适的辅助化疗方案，主要应考虑以下几个因素。第一，肿瘤因素。国内外指南和诊疗规范均明确指出，NSCLC术后辅助化疗的适宜人群是临床病理分期为Ⅱ期以上的患者，这类患者可以通过术后辅助化疗获益。但对于Ⅰb期患者，如存在高危因素如肿瘤切缘不达标、淋巴结清扫不全、低分化肿瘤或年龄因素，也可考虑进行术后辅助化疗。第二，患者因素。如术后出现并发症、术后功能状态评分（PS）≤2分、高龄的患者，不推荐术后辅助化疗。第三，化疗方案。目前，因传统长春瑞滨+顺铂方案的安全性问题，限制了其在临床的应用。而高效低毒的新型化疗药物如力比泰等的出现，其与铂类药物的联合化疗方案被较多应用于NSCLC 的术后辅助化疗。第四，疗程。多数患者的术后辅助治疗为4个周期，如为Ⅲa期患者可延长至6个周期。

　　总的来说，术后辅助治疗受较多因素影响，如手术创伤和术后并发症。相较于传统开胸手术，目前由于胸腔镜手术的开展，其给患者带来的创伤较小、恢复快、并发症发生机率较小，这使得更多患者可如期开始术后的辅助化疗。

　　随着研究的深入，基于NSCLC分子分型的靶向治疗成为领域内的研究热点和重点话题，那么靶向治疗是否也可用于NSCLC 的术后辅助治疗呢？遗憾的是，目前尚无证据证实NSCLC患者术后应用辅助靶向治疗的生存获益。JBR.19研究结果显示，对于总体人群和表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性的患者，吉非替尼在改善Ⅰb~Ⅲa期NSCLC患者的无疾病生存（DFS）和总生存（OS）方面，与安慰剂无明显差异。因此，目前尚不推荐在NSCLC患者的术后辅助治疗中应用靶向治疗。但这并不代表我们应该停止这方面的探索，目前有多项关于NSCLC患者术后辅助靶向治疗的临床研究正在进行当中，其结果值得期待。例如正在进行临床试验的新药RAS基因抑制剂Antroquinonol（安卓健），Antroquinonol作为目前唯一在FDA进行II期临床的在研RAS基因抑制剂，成为恶性肿瘤靶向药物领域的潜力股。除肺癌外，胰腺癌、结直肠癌、肝癌等多种恶性肿瘤中都存在RAS基因突变，并且突变比率都非常高。RAS基因突变是一个不良预后因素，且目前RAS突变患者没有标准治疗方案，Antroquinonol将是这部分患者首选靶向治疗方案。