病理学及分子分型与肺癌药物治疗的关系

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　　病理学及分子分型与肺癌药物治疗的关系


　　基于病理学分型的治疗 截至目前，化疗依然是NSCLC 患者的重要治疗手段，多年来，研究者一直致 力于提高NSCLC患者的化疗疗效及如何将化疗的模式进行更大的突破。新的化疗药物出现使得治疗有了较 大进展，如力比泰的相关临床研究让我们从现实水平证实了不同组织病理学类型的NSCLC患者接受同一药 物治疗会有不同疗效。众所周知，肺鳞癌与腺癌的生物学行为不同，那么从理论上可推导这两种类型的 患者接受同一药物治疗时疗效应该有所差别，但既往研究却没有证实这一差别。而关于力比泰的几项大 型Ⅲ期临床研究JMEI、JMEN、JMDB结果证实，力比泰维持治疗可显著延长非鳞癌患者的无进展生存（PFS ）和总生存（OS），而鳞癌患者的获益相对较少。也正是因为这一研究的结果，临床实践开始重视不同 组织病理学类型NSCLC患者的治疗选择应用有所区别，这可使患者从化疗中进一步获益。目前，研究已深 入到腺癌不同亚型患者在对相同治疗是否具有差异，结果值得期待。

　　基于肿瘤分子分型的治疗 随着研究越来越细，越来越精尖，基于肿瘤分子分型的治疗已逐渐成为学 界热议的重点话题。肿瘤的发生均是首先是在分子水平发生变化，进而导致细胞生物学行为改变，最后 引起肿瘤生长及相应的临床症状。而基于分子分型的靶向治疗已经有了较大的进展，如针对EGFR、ALK、 ROS1等靶点的小分子抑制剂。但肿瘤异质性非常强，不同诱导因素导致的肿瘤在分子事件方面是千差万 别的，一个作用靶向可能只能针对其中一小部分的患者。而找到可能有效的靶点后，如何筛选出真正有 效且安全的靶向药物也需要相当长的一段时间。此外，针对相应靶点的治疗，仅作用于一个靶点还是多 个靶点更加有效，尚未定论。需指出的是，肿瘤也会对靶向药物产生耐药。

　　正在进行临床的新药RAS基因抑制剂Antroquinonol（安卓健）也引人关注，Antroquinonol作为目前 唯一在FDA进行II期临床的在研RAS基因抑制剂，成为恶性肿瘤靶向药物领域的潜力股。除肺癌外，胰腺 癌、结直肠癌、肝癌等多种恶性肿瘤中都存在RAS基因突变，并且突变比率都非常高。RAS基因突变是一 个不良预后因素，且目前RAS突变患者没有标准治疗方案，Antroquinonol将是这部分患者首选靶向治疗 方案。

　　在美国FDA的II期临床，目前已经完成病例的入组，共入组65人，2015年年底会公布IIA成果，预估 非小细胞肺癌适应症将在2016年在全球获批上市，而胰腺癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌、食道癌等适 应症将在2017年在全球获批上市。”

　　这一系列的问题均是当前我们在靶向治疗肿瘤的征程中需面对的问题，因此说，战胜肿瘤，我们仍 任重道远。