分娩期给予21天单剂量奈韦拉平减少HIV产生耐药性

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在分娩期间，给予感染HIV的怀孕女性单剂量奈韦拉平（sdNVP）治疗能显著地减少AIDS在母婴之间的传播（MTCT）。然而，由于奈韦拉平（NVP）在体内的代谢较为缓慢，服用NVP的女性患者将在治疗后持续较长的一段时间内暴露于NVP单药治疗的状态，从而极易产生耐药性。超过70%暴露于sdNVP以预防母婴传播AIDS的女性最终发生NVP耐受。基于上述情况，来自美国彼兹堡大学医学系的医学博士Deborah McMahon等人展开一项研究，作者发现，与7天的sdNVP疗法相比，21天疗法明显能更好地防止少数NVP耐药突变体的产生。
感染HIV的怀孕女性随机接受7天或21天的sdNVP联合齐多夫定/拉米夫定、替诺福韦/恩曲他滨或洛匹那韦/利托那韦治疗。研究的主要终点为在治疗后第2周和第6周，采用标准人群基因型法检测到新的NVP耐受性突变的产生。通过等位基因特异性PCR（ASP）法寻找发生于103、181和184位密码子的低频NVP或3TC/FTC耐受性突变。
本研究共纳入了484例女性患者，422例（87%）接受了研究治疗。收集到了412例（98%）女性患者的主要终点结果。在这些女性患者中，有5例（1.2%）通过人群基因型法发现新的NVP耐药突变；其中的4例来自参试者总数为215例的7天治疗组（1.9%;4例都发生K103N突变，其中的3例还发生Y181C、Y188C或G190A突变），另外一例来自总数为197例的21天治疗组（0.5%;V108I;p=0.37）。在有ASP结果的女性患者中，7天治疗组（13/74[18%]）产生的新NVP耐受突变显著多于21天治疗组（3/66[5%];p=0.019）。很少发生3TC/FTC耐受突变（M184V/I）（7/134[5%]），且发生率在两个治疗组之间没有统计学差异。
研究发现，采用三种短期的抗逆转录病毒（ARV）疗法（ART）并同时联合服用sdNVP,在完成研究治疗后的第2周和第6周通过标准基因型法进行测定，发现新的NVP耐药性突变的发生率较低（1.2%）。ASP法显示，与7天疗法相比，21天疗法明显能更好地防止少数NVP耐药突变体的产生。本研究有助于为那些产后无法获得扩大ART治疗（世界卫生组织推荐疗法）的HIV-1感染女性患者预防MTCT提供新的途径。在这种情况之下，应该考虑选择21天的ARV治疗策略，为未来的治疗提供更多的选择余地。