硫唑嘌呤的药理作用有哪些?如何应用?

夕*多

　　硫唑嘌呤(azathioprine，AZP)是比较经典的免疫抑制剂，60年代即有人用于风湿病的治疗。AZP系嘌呤类似物，在体内迅速降解转化为巯嘌吟，故硫唑嘌呤与6—巯嘌呤二者作用机制一致。

　　(1)药理作用  6—巯嘌呤是次黄嘌呤类似物(嘌呤拮抗剂)，掺人DNA后，变为硫代次黄苷酸，硫代次黄苷酸可阻断次黄嘌呤转变为腺嘌呤核苷酸及鸟嘌呤苷酸，从而阻止核酸合成。6-巯嘌呤掺入RNA后形成核糖核苷酸，其衍生物6—甲基嘌呤核苷酸再生成5—磷酸核糖胺，5—磷酸核糖胺与嘌呤类似，可反馈抑制嘌呤的生物合成，从而干扰正常DNA及RNA合成。虽然6-巯嘌呤及AZP主要作用于DNA合成期，但几乎可于扰嘌呤代谢的各个环节，甚至作用于静止期细胞，因而属于周期性非特异性药。AZP及6-巯嘌呤的抗风湿作用机制仍不明确，可能与其免疫抑制作用有关，它能直接作用于B细胞抑制其功能，井耗竭T细胸。AZP治疗风湿病患者时可见细胞绝对数低，还能减少SLE病人的循环免疫复合物(CIC)在肾脏沉积。

　　(2)药代动力学  AZP和6—巯嘌呤口服易吸收，AZP大约—半的口服剂量被吸收，1小时达血药浓度高峰，半衰期3-4小时。6-巯嘌呤静脉注射后，血药浓度可达25ug/ml，半衰期1小时，分布于全身组织，较难通过血脑屏障。在体内6-巯嘌呤及AZP最终被黄嘌呤氧化酶氧化成硫脲酸及甲基衍生物，从尿及粪便中排泄。

　　(3)临床应用  AZP可作为多种风湿病的辅助治疗或与糖皮质激素联合用药。主要用于RA、PM／DM、系统性坏死性血管炎(韦格纳肉芽肿、结节性多动脉炎等)、SLE。

　　(4)毒副作用  最常见的血液系统反应包括白细胞减少、血小板减少、贫血；胃肠道反应包括恶心、呕吐等；有时引起药物性肝炎、脱发、视网膜出血等。