| 药品名称 | 甲硝唑氯化钠注射液 | 替硝唑氯化钠注射液 | 奥硝唑氯化钠注射液 |
| 适应症 | 本品主要用于厌氧茵感染的治疗 |
1．用于各种厌氧菌感染，如败血症、骨髓炎、腹腔感染、盆腔感染、
肺支气管感染、肺炎、鼻窦炎、皮肤蜂窝组织炙、口腔感染及术后伤
口感染。
2．用于结肠直肠手术、妇产科手术及口腔手术等的术前预防用药。 |
1．用于治疗由脆弱拟杆菌、狄氏拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、普通拟杆菌、
梭状芽胞杆菌、真杆菌、消化球菌和消化链球茵、豳门螺杆菌、黑色素拟杆菌、
梭杆菌、CO2 噬织维菌、牙龈类杆菌等敏感厌氧菌所引起的多种感染性疾病，
包括：
1)腹部感染：胞膜炎、腹内脓肿、肝脓肿等；
2)盆腔感染：子宫内膜炎、子宫肌炎、输卵管或卵巢脓肿、盆腔软组织感染、嗜血杆菌**炎等；
3)口腔感染：牙周炎、尖周炎、冠周炎、急性溃疡性龈炎等；
4)外科感染：伤口感染、表皮脓肿、褥疮溃疡感染、蜂窝组织炎、气性坏疽等；
5)脑部感染：脑膜炎、脑脓肿；
6)败血症、菌血症等严重厌氧菌感染等。
2．用于手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。
3．治疗消化系统严重阿米巴虫病，如阿米巴痢疾、阿米巴肝脓肿等。 |
| 用法用量 | 静脉滴注1、成人常用量厌氧菌感染，静脉给药首次按体重15mg/kg(70kg成人为1g)，维持量按体重7.5mg/kg，每6~8小时静脉滴注一次。2、小儿常用量厌氧菌感染的注射剂量同成人。
替硝唑: |
静脉滴注1．厌氧茵感染：一次1.8g，一日1次。静脉缓慢滴注，一般疗程5-6日，
或根据病情决定。2．预防手术后厌氧菌感染：总量1.6g，1次或分2次滴注，
第一次于手术前2-4小时，第二次于手术期间或术后12-24小时内滴注。 |
静脉滴注，每瓶滴注时间不少于30分钟，用量如下：1．术前术后预防用药：成人手术前1-2小时
静滴1g奥硝唑，术后1 2小时静滴0.5g，术后2 4小时静滴0.5g。2．治疗厌氧菌引起的感染：成人
起始剂量为0.5-1g，然后每1 2小时静滴0.5g。3．治疗严重阿米巴病：起始剂量为0.5-1g，然后每
12小时0.5g，连用3-6天。4．儿童剂量为每日20-30mg/Kg体重，每1 2小时静滴一次，滴注时间30
分钟。 |
| 不良反应 | 15～30%病例出现不良反应，以消化道反应最为常见，包括恶心、呕吐、食欲不振、腹部绞痛，一般不影响治疗;神经系统症状有头痛、眩晕，偶有感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后自行恢复。 | 不良反应少见而轻微，主要为恶心、呕吐、上腹痛、食欲下降及口腔金属味，可有头痛、眩晕、皮肤瘙痒、皮疹、便秘及全身不适。此外还可有血管神经性水肿、中性粒细胞减少、双硫仑样反应及黑尿，偶见滴注部位轻度静脉炎。高剂量时也可引起癫痫发作和周围神经病变。 |
本品通常具有良好的耐受性，用药期间可能会出现下列反应：
1．消化系统：包括轻度胃部不适、恶心、口腔异味等；
2．神经系统：包括头晕及困倦、眩晕等；
3．过敏反应：如皮疹、瘙痒等；
4．其他：白细胞减少等。 |
| 禁忌症 | 有活动性中枢神经系统疾患和血液病患者禁用。 | 对本品或吡咯类药物过敏患者以及有活动性中枢神经疾病和血液病者禁用。 |
1．禁用于对硝基咪唑类药物过敏的患者；
2．禁用于脑和脊髓发生，病变的患者，羊癫疯患者。
3．禁用于器官硬化症、造血功能低下、慢性酒精中毒患者。 |
| 注意事项 | (1)对诊断的干扰：本品的代谢产物可使尿液呈深红色。(2)原有肝脏疾患者，剂量应减少。出现运动失调或其他中枢神经系统症状时应停药。重复一个疗程之前，应做白细胞计数。
厌氧菌感染合并肾功能衰竭者，给药间隔时间应由8小时延长至12小时。(3)本品可抑制酒精代谢，用药期间应戒酒，饮酒后可能出现腹痛、呕吐、头痛等症状。 | 1．本品滴注速度应缓慢，浓度为2mg/ml时，每次滴注时间应不少于1小时，浓度大于2mg/ml时，滴注速度宜再降低1-2倍。药物不应与含铝的针头和套管接触，
并避免与其他药物一起滴注。2．致癌、致突变作用：动物试验或体外测定发现本品具致癌、致突变作用，但人体中尚缺乏资料。3．如疗程中发生中枢神经系统不良反应，
应及时停药。4．本品可干扰丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、三酰甘油、己糖激酶等的检验结果，使其测定值降至零。5．用药期间不应饮用含酒精的饮料，因可引起体内
乙醛蓄积，干扰酒精的氧化过程，导致双硫仑样反应，患者可出现腹部痉挛、恶心、呕吐、头痛、面部潮红等。6．肝功能减退者本品代谢减慢，药物及其代谢物易在体内蓄积，
应予减量，并作血药浓度监测。7．本品可自胃液持续清除，某些放置胃管作吸引减压者，可引起血药浓度下降。血液透析时，本品及代谢物迅速被清除，故应用本品不需减量。
8．念珠茵感染者应用本品，其症状会加重，需同时给抗真菌治疗。9．本品遇冷可能出现结晶，可将药液加热到60℃，缓慢摇动使结晶完全溶解后使用。
奥硝唑: | 1．肝损伤患者用药每次剂量与正常用量相同，使用药间隔时间要加倍，以免药物蓄积。
2．使用过程中，如有异常神经症状反应即停药，并进一步观察治疗。
3．本品不宜与其他药物混合使用。 |
| 孕妇及哺乳期妇女用药 | 孕妇及哺乳期妇女禁用。 |
本品可透过胎盘，迅速进入胎儿循环。动物实验发现腹腔给药时胎仔具毒性。本品对胎儿的影响尚无足够和严密的对照观察，因此妊娠3个月内应禁用。3个月以上的孕妇只有具明确指征时才选用本品。 本品在乳汁中浓度与血中浓度相似。动物试验显示本品对幼鼠具致癌作用，故哺乳期妇女应避免使用。若必须用药，应暂停哺乳，并在停药3日后方可授乳。 | 妊娠早期（妊娠前三个月）和哺乳期妇女慎用。 |
| 儿童用药 | 尚不明确。 | 12岁以下患者禁用。 | 儿童慎用。建议3岁以下儿童不用。 |
| 老年用药 | 由于老年人肝功能减退，应用本品时药动学有所改变，需监测血药浓度。 | 老年人由于肝功能减退，应用本品时药代动力学有所改变，需监测血药浓度。 | 同成年人用药。 |
| 药物相互作用 | (1)本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。
(2)同时应用苯妥英钠、苯**等诱导肝微粒体酶的药物，可加强本品代谢，使血药度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
(3)同时应用西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物，可减缓本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血清半衰期，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。
(4)本品干扰双硫仑代谢，两者合用患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。
(5)本品可干扰氨基转移酶和LDH测定结果，可使胆固醇、甘油三酯水平下降。 | 1．本品能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。
2．与苯妥英钠、苯**等诱导肝微粒体酶的药物合用时，可加快本品代谢，使血药浓度下降，并使苯妥英钠排泄减慢。
3．与西咪替丁等抑制肝微粒体酶活性的药物合用时，可减慢本品在肝内的代谢及其排泄，延长本品的血消除半衰期(t1/2β )，应根据血药浓度测定的结果调整剂量。
4．本品干扰双硫仑代谢，两者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。
5．本品可干扰血清氨基转移酶和乳酸脱氢酶的测定结果，可使胆固醇、三酰甘油水平下降。 |
1.同其它硝基咪唑类药物相比，本品对乙醛脱氢酶无抑制作用。
2.奥硝唑能抑制抗凝药华法林的代谢，使其半衰期延长，增强抗凝药的药效，当与华法林同用时，
应注意观察凝血酶原时间并调整给药剂量。
3.由于本品配伍禁忌药物甚多，所以应单独给药。 |
| 药物过量 | 大剂量可致抽搐。 | 未进行此项实验且无可靠参考文献。 | 未进行此项实验且无可靠参考文献。 |
| 药理作用 |
甲硝唑对大多数厌氧菌具有强大的抗菌作用，但对需氧菌和兼性厌氧菌无作用，抗菌谱包括脆弱拟杆菌和其他拟杆菌，梭形杆菌、产气梭状芽胞杆菌、真杆菌、韦容球菌、消化球菌和消化链球菌等。放线菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属对本品耐药。其杀菌浓度稍高于抑菌浓度。
本品尚可抑制阿米巴原虫氧化还原反应，使原虫氮链发生断裂。体外试验证明，药物浓度为1-2mg/L时，溶组织阿米巴于6-20小时即可发生形态改变，24小时内全部被杀灭，浓度为0.2mg/L，72小时内可杀死溶组织阿米巴。本品有强大的杀灭滴虫的作用，其机理未明。对某些动物有致癌作用。 |
本品对原虫及厌氧菌有较高活性。对脆弱拟杆菌等拟杆菌属、梭杆菌属、梭菌属、消化球菌、消化链球菌、韦容球菌属及加得纳菌等具抗菌活性，2-4mg/L的浓度可抑制大多数厌氧茵；微需氧菌、幽门螺杆菌对其敏感；对**滴虫的MIC与甲硝唑相仿，其代谢物对加得纳菌的活性较甲硝唑为强。 本品的作用机制尚未完全阐明，厌氧菌的硝基还原酶在敏感菌株的能量代谢中起重要作用，本品的硝基被还原成一种细胞毒，从而作用于细菌的I)NA代谢过程，促使细菌死亡。耐药菌往往缺乏硝基还原酶而对本品耐药。本品抗阿米巴原虫的机制为抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂，从而杀死原虫。 |
本品为硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是通过其分子中的硝基，在无氧环境中还
原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成份相互作用，从而导致微生物的死亡。 |
| 药代动力学 |
静脉给药后20分钟达峰值。蛋白结合率<5%，吸收后广泛分布于各组织和体液中，且能通过血脑屏障，药物有效浓度能够出现在唾液、胎盘、胆汁、乳汁、羊水、**、尿液、脓液和脑脊液中。有报道，药物在胎盘、乳汁、胆汁的浓度与血药浓度相似。健康人脑脊液中血药浓度为同期血药浓度的43%。有效浓度能维持12小时。本品经肾排出60-80%，约20%的原形药从尿中排出，其余以代谢产物(25%为葡萄糖醛酸结合物。14%为其他代谢结合物)形式由尿排出。10%随粪便排出;14%从皮肤排泄。 |
本品静脉滴注0.8g及1.6g后血药峰浓度(Cmax)分别为14-21mg/L及32mg/L。静脉每日给药1g，血药浓度可维持在8nlg/L以上。 替硝唑在体内的分布广泛，在生殖器官、肠道、腹部肌肉、乳汁中可达较高浓度，在肝脏、脂肪中的浓度低，在胆汁、唾液中的浓度与同期血药浓度相仿，对血一脑脊液屏障的穿透性较甲硝唑高，脑膜无炎症时脑脊液中的浓度为同期血药浓度的80%．这与替硝唑的脂溶性较高有关。替硝唑可通过血胎盘屏障，在胎儿及胎盘中可达高浓度。蛋白结合率为12%。在肝脏代谢，静脉给药后约20%～25%以原形从尿中排出。血消除半衰期t1/2β)为11.6～13.3小时，平均为12.6小时。 |
1.国内目前尚缺乏奥硝唑注射液的人体药代动力学研究资料。
2.文献报道的奥硝唑药代动力学研究情况如下：
1.据《马丁代尔药典》第31版（1996年版）报道，奥硝唑容易经胃肠道吸收，1.5g单剂量口服用药在
2小时内就达到约为30μg/mI的最大血浆浓度、24小时后降到9μg/ml，48小时降到2.5μg/ml。奥硝唑也
经**吸收，据报道，局部使用500mg奥硝唑**栓剂后12小时，最大血浆浓度约为5μg/ml。奥硝唑
的血浆消除半衰期为14小时，血浆蛋白结合率小于15%，广泛分布于组织和体液中，包括脑脊液。奥
硝唑在肝中代谢，在尿中主要以轭合物和代谢物排泄，少量在粪便中排泄。已报道单剂量口服本品后
于5天消除量为85%，尿中65%，粪便中22%。胆汁排泄在奥硝唑及其代谢物的消除中约占4.1%。
2.国外文献报道，健康志愿者30min静脉滴注1g奥硝唑，其半衰期t1/2为14.1±0.5h， MRT为19.4±0.6h，
血浆清除率为50.6±2.1ml/min，Vss值为0.86±0.02L/Kg。在体内代谢有两个主要代谢物，M1（1-（3-氯-2-丙基）-2-羟甲基-5-硝基咪唑M1、M4（1-（3-羟基-2-羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑），代谢产物M1、M4的浓度低于原形药物，代谢物M1、M4的活性也远低于奥硝唑，其Cmax分别为85±6，120±6ng/ml，t1/2分别为14.4±1.0、 15.5±1.2h。由于药物的清除在肝脏中进行，肝病患者的清除率会降低26—48%，半衰期及MRT值会增加19-38%，故肝病患者给药间隔应延长，以避免药物蓄积。
1—42周的幼儿术前20min滴注奥硝唑20mg/Kg药代动力学特点与成人一致 |
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发表于 2013-6-10 20:35
changht139
医宝宝
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发表于 2014-3-1 11:26
