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中华内分泌代谢杂志2012年第28卷第2期刊出“糖皮质激素类药物临床应用指导原则”一文,这是国内众多内分泌及相关专家集体智慧的结晶,对各科临床医生合理应用激素具有重要指导意义,本文仅对糖皮质激素在内分泌领域中的应用提一些个人体会,供大家商榷。
1.替代治疗:不论是原发性抑或继发性肾上腺皮质功能减退均宜首选氢化可的松或可的松,除非无可的松时才用**,而非首先**。醋酸可的松25-ng与醋酸氢化可的松20ulg作用相当,其应用效果无差别,如严重肝损,则应选用氢化可的松。用可的松或氢化可的松时的剂量监测不能根据8:00的血皮质醇。由于可的松血浆半寿期仅约60min。第2天血中的水平极低,如以8:00的血皮质醇作为调整剂量依据,则替代剂量将显著过高,在有的病例中曾不当地将可的松调整到6片(150mg)/d作为替代治疗,该例的8:00血皮质醇仍在正常值以下或正常值下限,测24尿游离皮质醇才是正确、简易的监测手段。如用**或**作替代治疗。则只能靠临床反应来判断效果。
2.双侧肾上腺切除术:主要用于库欣病,但又未能发现垂体微腺瘤的严重库欣病患者,只能作双侧肾上腺切除术,术后可用氢化可的松或可的松1-1.5片治疗(手术当天和第2天氢化可的松剂量应加大,且宜静脉滴注),从替代治疗角度而言,这一剂量已足够,但为了反馈抑制ACTH或垂体分泌一些其他物质,这一剂量就显得不足。表现为皮肤色素较深,有些患者还会出现难忍的头痛,这时必须加大剂量症状才能消失,增加剂量后,头痛可在数小时内好转,皮肤色素消退则需要长时间。本人认为加用血浆半寿期较长的糖皮质激素抑制效果更佳,如**或**l片20:00服用,约1个月后皮肤色素沉着可接近退净。一般而言,在糖皮质激素替代治疗中,无需再补充氟氢化可的松,因为l片氢化可的松的潴钠效应约相当于自身份泌盐皮质激素的1/2,因此可的松治疗时其潴钠作用基本已够。
3.库欣综合征一侧肾上腺腺瘤切除术:术后迅速出现肾上腺皮质功能不足,因此要立即补充氢化可的松,手术日和次日应补充应激剂量,以后可用可的松25mg121服。一般要替代治疗数月,对侧肾上腺功能才能逐渐恢复,判断对侧的肾上腺功能是否恢复的标志是8:00的血皮质醇水平,当8:00的血皮质醇水平处于正常值,这时的血皮质醇值代表了患者自身份泌功能,而非替代治疗结果,可以停用可的松(替代治疗时尿游离皮质醇总是在正常值),一般替代时间为3-6个月。
4.原发性肾上腺皮质功能不足:首选氢化可的松或可的松1片,作为替代治疗剂量一般已足够,但对ACTH和黑素细胞**索(MSH)的抑制往往难以奏效、皮肤色素也难以退净,这时可加用**5mg于20:00服用,已如前述,一般无需加用氟氢化可的松如前所述。
5.先天性肾上腺皮质增生(CHA):由于不同酶系缺陷所引起的肾上腺激素代谢异常的类型有差别,治疗用激素制剂的选择亦有所区别,这是一种替代性抑制疗法,既要满足于抑制,又要满足于替代,两者兼顾。例如,17a氢化酶缺乏症中皮质醇合成受阻,在ACTH**下中间代谢物脱氧皮质酮(DOC)、皮质酮(化合物B)产量大增,前者有强盐皮质激素活性,后者有较弱糖皮质激素活性,因此可选**0.5-0.75mg/d。其抑制ACTH效应优于半寿期较短的可的松和**。但宜小剂量开始,如开始剂量偏大,ACTH突然过快抑制,易致高血钾。其他类型的CHA可选用可的松或**。
以上仅为作者作为一名内分泌科医师数十年来临床实践的体会,供同道参考,欢迎指正。
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