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曹院士:免疫治疗一直被认为是继常规肿瘤治疗之后的第四种治疗手段,过去更多地认为它是一种辅助治疗,但对很多就诊时已失去手术机会,或对放、化疗不敏感的患者,肿瘤免疫治疗就显得尤为重要;对于手术切除后的患者,也可用该方法预防肿瘤复发和转移。免疫治疗发挥越来越大的作用,对它的定位也在发生转变。
目前,“免疫源性化疗(Immunogenic chemotherapy)”是一个新概念,即免疫治疗和化疗联合,或称免疫化疗。寻找合适剂量、制定合适方案、选择合适时机,进行联合治疗,应是未来提高免疫治疗的重要途径,一方面,化疗增加了免疫治疗效果,另一方面,免疫治疗增加了化疗敏感性。国外许多基础和临床前研究,已经把抗体治疗和化疗放在一起进行,更明确地说明了,几种疗法之间相辅相成,而非过去所说,放、化疗会损害免疫功能。
肿瘤免疫治疗效果的提高也有赖于相关技术的改善。免疫治疗包括两种治疗方式:非特异性和特异性治疗。前者例如对树突状细胞Toll样受体的研究,作为非特异性免疫激活,而控制肿瘤生长;特异性免疫治疗目前多为临床前研究,包括将杀伤性T细胞进行基因修饰,特异性地识别肿瘤细胞。技术进步,增强了治疗的效果,杀伤力更大,靶向性更强,免疫治疗更有意义。
此外,要思考和研究整个肿瘤微环境。以往研究注重调动全身免疫功能,但肿瘤微环境是一个免疫抑制性的环境,明确免疫逃逸机制,抑制负向调节的细胞群,便可“负负得正”,提高疗效。有一些试验与肿瘤疫苗同时进行,发现疫苗效果非常好,正是因为没有了抑制作用,疗效就更为显著了,这就是阴阳的关系。
对于肿瘤免疫治疗,改变其治疗定位、联合治疗、提高技术、了解肿瘤微环境,将会使其发挥更大的作用!
对评估抗体药物的抗肿瘤活性有哪些建议?
曹院士:目前,在血液性肿瘤中,抗体药物的效果比较好,但对于实体肿瘤,由于抗体靶向性、作用距离及血液中存在的抗原等关系,其效果仍有待于提高;肿瘤内部压力的差异、抗体肿瘤亲和性、抗体穿透力等,都会影响肿瘤抗体治疗活性。
我们国家自主研发创新的抗体较少,效果很好的上市抗体又很少,将来,自主研发高效能特异性靶向抗体,提高抗体生产量级,使其能让更多的患者受益,花得起、用得起,这是我们国家未来的努力方向。 |
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