FDA发布非诺贝特“安全通讯”

别**料

FDA发布非诺贝特“安全通讯”
FDA 药物安全性通告

       [2011年11月9日]美国食品与药品管理局（FDA）向公众宣布，降胆固醇药物Trilipix（非诺贝酸）似乎并不能降低患者心脏病或卒中的发生风险。这一观点是基于ACCORD（控制糖尿病心血管风险行动）降脂试验的研究数据而得出的，该试验对比评估了非诺贝特+辛伐他汀联合治疗与辛伐他汀单独治疗对2型糖尿病患者治疗的有效性和安全性（见下文中的“数据摘要”）。FDA回顾了该项试验，作为其正在进行中的Trilipix疗效及安全性试验的一部分。

       来自该试验的信息被添加到了Trilipix《医师用药手册》中的“重要使用限制、警告及注意事项”部分和《患者用药指南》之中。医疗专业人员在向患者处方该药物时，应当评估Trilipix的治疗获益及用药风险。患者对于Trilipix的使用有任何问题或担忧时，也可以向其治疗医师进行咨询。

       在ACCORD降脂试验中，非诺贝特+辛伐他汀联合治疗与辛伐他汀单独治疗两组患者之间在重大心血管不良反应事件发生风险方面并无显著差异。不仅如此，亚组分析还表明，与男性患者不同的是，较之辛伐他汀单独治疗，女性患者接受非诺贝特+辛伐他汀联合治疗后其重大心血管不良反应事件的发生风险增高了。该项亚组分析结果的临床意义尚不明确，因为该发现并非来自于单独的大型随机化（非诺贝特与安慰剂）对照临床试验。

       基于ACCORD降脂试验及Trilipix类似药物其他临床试验的结果，FDA要求Trilipix的生产商在高心血管病发生风险且已服用他汀类药物的患者中，开展临床试验以评估该药物的心血管系统治疗效应。

       此前，FDA曾于2010年3月15日在《医疗专业人员需知》中向公众通告过ACCORD降脂试验结果。随后，该试验结果又在2011年5月19日举行的FDA内分泌及代谢药物顾问委员会会议上接受了广泛的讨论。

致患者的附加信息

       1) 我们未发现Trilipix具有降低患者心脏病或卒中发作风险的效应。在未咨询过治疗医师的情况下，患者不应停用Trilipix药物治疗。

       2) 患者应与其治疗医师共同探讨Trilipix药物治疗的治疗获益及用药风险。

       3) 患者应仔细阅读Trilipix处方药物的用药指南。

       4) 在Trilipix使用方面有任何问题或担忧，患者都应向其治疗医师进行咨询。

       5) 一旦发生Trilipix治疗相关的严重副反应，患者应通过本页面底部的“Contact Us”邮箱向FDA MedWatch 计划进行报告。

致医疗专业人员的附加信息

       1) 在两项2型糖尿病患者大型随机化对照研究中，未发现非诺贝特治疗（给药剂量与135mg Trilipix等效）可以降低患者冠心病的发病率和死亡率。

       2) 医疗专业人员在向患者处方Trilipix时，应当仔细评估其治疗获益及用药风险，并将相关信息告知患者。

       3) 医疗专业人员应鼓励患者阅读Trilipix处方药物中的患者用药指南。

       4) 一旦发生用药不良反应，医疗专业人员应通过本页面底部的“Contact Us”邮箱向FDA MedWatch计划进行报告。

数据摘要

       控制糖尿病心血管风险行动（ACCORD）降脂试验是一项随机化、双盲、安慰剂对照加载试验，旨在评估2型糖尿病患者在使用辛伐他汀治疗的基础上，加用非诺贝特治疗的有效性和安全性。入组患者被随即分配到辛伐他汀+非诺贝特治疗组（2765例）和辛伐他汀+安慰剂治疗组（2753例）之中。在开始进行盲法治疗之前，所有参试者均接受为期4周的辛伐他汀开放标签治疗。试验的主要研究终点是患者发生的重大心血管不良反应事件（MACE），包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中以及心血管疾病导致的死亡。

       患者的平均随访时间为4.7年。研究结果显示，与辛伐他汀+安慰剂治疗组相比较，非诺贝特+辛伐他汀联合治疗可使患者的MACE相对发作风险下降8%（无显著意义，风险比[HR]0.92，95%置信区间[CI]0.79-1.08，P=0.32）。在预设的主要有效性终点亚组分析中，两治疗组中男性患者的MACE发作风险比为0.82（95%置信区间0.69-0.99），而女性患者的MACE发作风险比则为1.38 (95%置信区间0.98-1.94) ( 男女组间P=0.01)。该项亚组分析结果的临床意义尚不明确，因为该发现并非来自于单独的大型随机化（非诺贝特与安慰剂）对照临床试验。

       然而，本研究的结果还引出了如下假说，即在高甘油三酯水平和高低密度脂蛋白胆固醇（LDL）水平亚组患者中，较之辛伐他汀单独治疗，联合治疗可以降低患者的MACE发作风险。

       FDA内分泌及代谢药物顾问委员会会议于2011年5月19日举行，会上讨论了ACCORD降脂试验的研究结果。

       基于ACCORD降脂试验及Trilipix类似药物其他临床试验的结果，FDA要求Trilipix的生产商开展随机化、双盲、安慰剂对照临床试验，以评测如下假说，即在经他汀类药物治疗后LDL水平达标、但甘油三酯水平仍较高且HDL水平较低的高危男女性患者中，较之他汀类药物单独治疗，Trilipix+他汀药物联合治疗可以显著降低患者的MACE发作风险。


关于Trilipix（非诺贝酸）：

1) 该处方药物治疗可以降低血液中的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇（“有害胆固醇”）水平，提高高密度脂蛋白（HDL）胆固醇水平（“有益胆固醇”）。
2) 可以用于降低血中极高的脂肪（甘油三酯）水平，有利于减少胰腺炎的发生风险。
3) 可与其他降胆固醇药物（他汀类药物）联合使用，用以治疗心血管疾病高危患者。

相关阅读：

Statement to Healthcare Professionals on the ACCORD Lipid Trial from the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research  3/15/2010
2011 Meeting Materials, Endocrinologic and Metabolic Drugs Advisory Committee 5/19/2011
Information on Fenofibric Acid (marketed as Trilipix)
FDA Drug Safety Podcast for Healthcare Professsionals: Review update of Trilipix (fenofibric acid) and the ACCORD Lipid trial 11/9/2011