孕期HPV的感染与母婴垂直传播

子**渡

孕期HPV的感染与母婴垂直传播

曾遇到孕期罹患CA的病人，询问是否终止妊娠，始终底气不足，毕竟是生命啊。但看完这篇文章，解决了困扰我很久的问题，特此分享给各位同仁，共同学习。

Ziliang Chan,Thursday,April 21,2011

来源：中国妇产科在线网

       人类**瘤病毒（Human Papillomavirus，简称HPV）是一种嗜上皮性病毒，有高度的特异性，长期以来，已知HPV可引起人类良性的肿瘤和疣，如生长在生殖器官附近皮肤和粘膜上的人类寻常疣、尖锐湿疣以及生长在粘膜上的**状瘤。像乙肝病毒一样，HPV也是一种DNA病毒。它原是多瘤空泡病毒科的一员，1999年国际病毒分类委员会（I**）取消多瘤空泡病毒科，代之以**瘤病毒科，因此，HPV便归属此门下。

　　人**状瘤病毒是一种最常见的性传播疾病的病原体，尤其在妇科疾病中比较常见，常引起外生殖器湿疣、宫颈上皮内低度病变（CINI）等，另外某些型别的HPV病毒持续感染往往会引起宫颈病变。2008年的诺贝尔生理或医学奖即颁发给了宫颈癌的病原体HPV病毒的发现者德国人哈拉尔德·楚尔·豪森，现在人**状瘤病毒的致病性已经被人们所广泛认识。HPV6和HPV11是**生殖器疣的致病因素，HPV16、HPV18等高危亚型是宫颈癌的致病因素，约超过2/3的宫颈癌与HPV16或18型感染相关，对于儿童来说，HPV（主要为6和11型）与喉**状瘤，结膜**状瘤和生殖器疣有关。妊娠期HPV感染可通过母婴传播的方式导致婴儿感染，造成新生儿喉**瘤等疾病，其死亡率较高，故妊娠期HPV的感染状况不仅关系到育龄女性的健康，也涉及到新生儿的健康问题。本文就近年来此方面的研究做一综述。

　　1、孕期人**状瘤病毒的感染率
　　目前关于妊娠期HPV确切的感染率国内外文献报道结果相差较大，纵观近10余年文献报道约为5.4-68.8不等。多数研究结果表明，妊娠期妇女比非妊娠妇女HPV感染明显，并且不同妊娠期及产褥期的HPV感染率不同。妊娠期下生殖道HPV 感染的特点是妊娠后雌激素水平升高绒毛膜**和孕激素大量分泌使HPV **活跃。此外孕妇免疫功能下降**分泌物增加也有利于HPV病毒的繁殖导致妊娠期HPV临床感染的发生率达11.6 ～28.2，较非孕时明显增加。通常分娩后可见到疣体缩小或消退以及细胞学改变消失。
　　Renato L Rombaldi等报道孕期妇女的HPV感染率为77.8。这个比率与已有的研究相比是比较高的。但该报道中接受研究的人群有一个共同特点，她们在产前检查时即被发现有HPV 病毒感染病史，这么高度感染率也是可以预期的。该研究中HPV阳性的妇女中57.1有生殖器疣，24.5具有宫颈低度病变，18.4为宫颈高度病变，这正好解释了该研究中感染率偏高的原因。彭萍等对北京协和医院收治妊娠合并HPV感染住院的45个病例的研究发现孕前3例（占7），早孕期9例（占20），孕中期30例（占67），孕晚期3例（占7）。26例（58）表现为下生殖道疣18例（38）为亚临床感染1例（4）为潜伏感染。10例（22）患者合并其他感染。该研究中10例临床感染患者终止妊娠后病灶自行消失；1例短期内出现多发、巨大疣体提示妊娠期HPV感染比非孕期更为活跃并受病毒亚型、毒力、负荷及机体免疫力等多因素作用。
　　但也有部分学者持相反观点，认为妊娠对生殖道HPV感染无明显影响，妊娠期、产褥期及正常人群的HPV感染率无差异。早在1995年de Road Husman等检测了709例妊娠肪3948例非妊娠妇女二组HPV阳性率分别为9.6及10.4，其中HPV16、18型阳性率分别为3.1及2.9，无显著性差异。随后Tenti等检测了752例妊娠妇女和504例正常对照组及510例患有**炎症状的门诊患者，并采用Logistic回归法对HPV感染情况进行了分析，发现妊娠组HPV感染的危险度与正常组比无差异，但比**炎组低50，得出了妊娠妇女HPV16、18型感染率在较低水平的结论。最近Chen等对香港地区的妊娠及正常妇女各308例进行检测，结果显示HPV感染率分别为10.1及11.4，用HPV分型及年龄分层分析均未发现感染率存在明显差异。还有其他研究显示妊娠期妇女的HPV感染率反而比非妊娠妇女低导致上述研究结果不一的原因可能与实验方法的敏感性、特异性个体间存在的差异以及标本采集时的不同妊娠时期、存放时间等因素有关，如能严格按照医学证据的等级标准来制定高质量的实验方法和统一的诊断标准，遵守随机、对照的原则，采用多中中心研究的方法进行大样本研究或进行积累荟萃分析，则得出的结论可能具有更高的客观性和指导意义。

　　2、孕期人**状瘤病毒的感染类型
　　HPV病毒类型的多重感染被认为在普通人群中是相当普遍的。Renato L Rombaldi等的研究中HPV多重感染（2种亚型的HPV）的人数占感染总人数的61.2，孕期妇女感染HPV最常见的亚型为 6/11（20.7），42（15.9），16（15.9），18（11），58（6.1），31型，35型，52型都为3.7。HPV阳性感染者中，有54.9被认为感染的HPV亚型有较高的致癌风险，有1.2被认为感染的HPV亚型有潜在的高风险，有40.2被认为感染的HPV亚型为低风险，还有3.7未作具体分型。Lu等于2003年研究了子宫颈诊断为非典型鳞状细胞的怀孕妇女HPV的感染率和感染类型，HPV感染率为88.6，HPV阳性的病例中，分别有79.6，4.3，5.4被认作有高危型、潜在高危型、低危型的HPV病毒感染。最常见的亚型为52（31.2），16（15.1），39（11.8），53（10.8），以及18和58（两个都为9.7），对诊断为非典型鳞状细胞的怀孕妇女的研究中多重感染率为43。Hernandez-Giron等在2005年对墨西哥人群的研究中发现怀孕妇女高危HPV的感染率为37.2，而未怀孕妇女高危HPV的感染率仅为14.2。Elaine 等用PCR和HC-2技术对近600名孕妇进行宫颈分泌物的病毒检测中发现HPV感染率约为30，阳性病例中有18属于高危型病毒且以16型为主，13属低危型病毒感染且以AJ010822为主。
　　由于妊娠期盆腔、外生殖器血供丰富，体内雌、孕激素水平增加，细胞免疫中Th/Ts比值降低，Th1型免疫应答减弱而Th2型应答相对增强，这些改变虽然保证了胎儿的正常生存，但同时可能削弱了抗病毒能力。

　　3、孕期人**状瘤病毒与母婴垂直传播
　　虽然已经证实HPV是通过性传播的，但也有越来越多的证据表明非性传播也会发生，包括由父母到婴儿的垂直传播，家庭之间的平行传播，与儿童的亲密接触传播，通过媒介的间接传播等。孕期HPV的母婴传播途径已经被证实，垂直传播很可能是因为婴儿出生时通过受感染的产道而引起的，该病毒还能通过上行性感染而传播，尤其在表皮过早的破裂后，也可由受精过程中的**引起或经由胎盘感染。
　　HPV能够在怀孕妇女外周血单核细胞中检测到，也能在新生儿的脐带血、口咽分泌物中检测到，还能在羊水、胎膜、胎盘（行剖腹产）以及syncytiotrophoblastic细胞（自然分娩）中检测到。除此之外，还有一些目前和新生儿感染型别不一致的情况，这表明这些婴儿大多不是从他们的母亲那感染到的HPV。这些资料可以解释HPV从感染者母亲到胎儿经由胎盘的传播，但只有有限数量的妇女被研究证实存在HPV的胎盘传播。
　　Cason研究认为高危致癌型HPV病毒容易垂直传播，Tenti等在对61例高危HPV感染的孕妇进行垂直传播方面的研究中发现新生儿24小时内HPV16感染率高达69，HPV18感染率为76.9，HPV16和HPV18双重感染率为60。
　　Renato L Rombaldi等在对63名怀孕妇女的研究中发现其中49名HPV阳性的妇女中有12名（24.5）在胎盘中检测到HPV病毒，其中在胎儿部分胎盘检测到HPV的占41.7，在母体部分胎盘检测到HPV的占16.7，两部分都检测到HPV的占41.7。感染的具体型别为6/11（50），16（25），18 （16.7），42、52和58型都为8.3。生殖器样本和胎盘样本感染型别的一致性为91.7；49名HPV阳性的妇女所生小孩中有11例被证实也感染有HPV，其中5例是在鼻咽管中检测到，6例在口腔和身体的脱落细胞中检测到，3例在动脉脐带血中检测到。感染的具体型别为6/11（45.5，n=11），42（18.2，n=11），52（18.2，n=11），18（9.1，n=11），59（9.1，n=11）；49名HPV阳性的妇女中仅有3名产妇在其外周血中检测到HPV，有两例为高危型HPV（16，58）。生殖器样本和外周血样本感染型别的一致性为66.7.在这3名妇女各自的胎盘和小孩身上都没有检测到HPV.。

　　综上所述，HPV感染对人体的危害性很大，尤其是妊娠期妇女，如果在妊娠期有HPV病毒感染，很有可能会将病毒传给新生儿，致使新生儿患先天性尖锐湿疣婴儿期的喉**状瘤等相关性疾病。妊娠期母婴之间存在HPV病毒的垂直传播方式，但目前其传播的具体机制尚未完全阐明，还有待于我们进一步研究探索。

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学习了，{MOD}