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一、局麻药神经毒性产生的机理
1.1局麻药对脊神经的直接毒性作用
局麻药注入硬膜外腔和蛛网膜下腔,可直接作用于神经细胞,对细胞膜产生潜在的机械性损伤,由于破坏了神经纤维膜上的磷脂和蛋白结构,产生不可逆的膜破裂。同时,破坏细胞氧化磷酸化过程,影响线粒体的跨膜动作电位, 促进神经元程序化死亡。
1.2神经局部缺血和血一神经屏障(blood-nerve barier)的破坏
神经局部缺血和血一神经屏障的破坏已被提出是局麻药神经毒性的作用的机制。由于神经元长时间暴露于高浓度局麻药可引起神经元血流减少,加之局麻药与肾上腺素联合应用,可进一步增加局麻药与脊神经暴露的时间,血流更加减少,局部缺血是局麻药引起神经损害的一个假说。也有人认为局麻药抑制内皮依赖性血管扩张,干扰前列腺素的合成,使血管收缩,致神经元缺血缺氧,是一种缺氧性损伤。
1.3细胞内钙离子浓度增加
细胞内钙离子浓度增加是引起脊神经损害的主要原因,有报道增加细胞内钙离子浓度在5min能充分诱导延迟性神经死亡。在观察局麻药对急性分离的大鼠脊髓背根神经节的电生理变化的研究中发现,局麻药引起的脊髓背根神经节毒性与局麻药阻滞的细胞膜钠通道无关,局麻药可引起细胞内钙离子浓度的升高而升高的程度与局麻药的神经毒性相一致,在细胞外液中加入CAPTA,导致细胞外液中无钙,则局麻药的脊髓背根神经节损伤程度明显减少,因此认为,细胞内钙超载是局麻药脊神经毒性产生的原因。
1.4亲神经因子(neurotrophic factors)的缺乏
局麻药干扰亲神经因子的轴突传递.研究发现,延迟的神经损害可能是在细胞体中缺乏亲神经因子,这种情况被认为是在细胞核断裂过程中由于酶作用的结果。可能是神经延迟损伤的机制。
二、局麻药神经毒性的临床表现
2.1短暂性神经综合征(TNS)?
临床上TNS发病率较高,TNS原因尚不完全清楚,可能与下列因素有关;(1)局麻药的脊 神经毒性,特别是利多卡因脊麻,利多卡因**神经根引起的神经根炎;(2)穿刺损伤;(3)神经缺血;(4)手术**使坐骨神经过度牵拉;(5)穿刺针尖位置或增加葡萄糖使局麻药分布不均或再次分布;(6)患者早期活动和脊髓背根神经元兴奋引起的肌肉痉挛和肌筋膜***点;(7)穿刺针尖可能为骶尾部局麻药的敏感部位。
? 临床表现:有人把TNS称为亚临床神经毒性的表现,在脊麻后4-5h出现腰背痛向臀部、小腿放散或感觉异常,疼痛通常为中等度或剧烈,查体无明显运动和反射异常,持续3-5天,一周之内可恢复。无后遗运动感觉损害,脊髓与神经根影象学检查和电生理无变化。
治疗:氨丁三醇或非甾体抗炎药治疗有效。
2.2马尾综合征( CES)
是由于硬膜外或脊麻后下部脊神经根受损伤引起,有人认为与TNS是同一机制介导,但也有人认为与TNS是不同机制介导。主要表现为膀胱、直肠功能受损和会**知觉障碍及下肢运动麻癖等。Auroy等在法国进行了为期5个月的前瞻性调查 ,40640例脊髓麻醉中,24例合并神经障碍,其中2例用5%的利多卡因(75-100mg)一次性注入蛛网膜下腔后发生CES,这些病例在穿刺过程中没有异常和疼痛主诉。Gemcher等的病例,使用安全剂量的脊麻药(利多卡因100mg加肾上腺素0.2mg),药液分布也无异常,也发生了CES。
2.3 延迟性骶神经障碍:
有可能比CES发病率更高,主要表现为会**感觉异常,病程可能迁延。Beardsley等对12名志愿这进行脊麻的研究 中利多卡因100mg给药后,一例出现迁延性会**感觉障碍(3个月余),即使用常规剂量的局麻药,神经损伤发生比预想的要多很多。 |
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