1，25-二羟维生素D阻止2型糖尿病患者泡沫细胞形成并抑制巨噬细胞摄取胆固醇

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1，25-二羟维生素D阻止2型糖尿病患者
泡沫细胞形成并抑制巨噬细胞摄取胆固醇
美国华盛顿大学     Jisu Oh（基索·奥）等

    背景 CVD是导致糖尿病患者死亡的主要原因。维生素D缺乏与该类人群的CVD风险升高有关。为确定维生素D缺乏介导的促进糖尿病患者CVD发病的机制，我们研究了活性维生素D对巨噬细胞胆固醇沉积作用的影响。

     方法和结果 我们从76例肥胖、糖尿病、高血压且伴维生素D缺乏（25-羟维生素D水平＜80 nmol/L）的患者（A组）和4个对照组受试者中获取巨噬细胞。这4个对照组受试者分别为肥胖、糖尿病、高血压且维生素D水平正常者（B组，15例），肥胖、无糖尿病、高血压且维生素D缺乏者（C组，25例），不肥胖、无糖尿病、无高血压且维生素D缺乏者（D组，10例），不肥胖、无糖尿病、无高血压且维生素D充足者（E组，10例）。

     将所有组中同一受试者的巨噬细胞在维生素D缺乏或1，25-二羟维生素D3[1，25(OH)2D3]补给性培养基中培养，且暴露于经修饰的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）中。1，25(OH)2D3仅在糖尿病患者中通过减少乙酰化或氧化LDL-C摄取，抑制泡沫细胞形成。

     相反，去除糖尿病患者巨噬细胞中维生素D受体，可加速经修饰的低密度脂蛋白诱导的泡沫细胞形成。1，25(OH)2D3对c-Jun氨基末端激酶活性的下调，减少了氧化物酶体增殖物激活受体γ表达，抑制CD36表达，并阻止了氧化型LDL-C衍生物的摄取。此外，1，25(OH)2D3抑制巨噬细胞内质网应力，改善胰岛素信号通路，下调SR-A1表达，并抑制氧化型LDL和乙酰化型LDL衍生物的摄取。

     结论 上述结果表明，维生素D受体信号通路受损是增加糖尿病患者泡沫细胞形成和促进CVD的潜在机制。

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