【微话题之五】关于影响药物代谢的问题

y****0

临床上药物相互作用影响药效学的作用很多，分别有作用相加或增加疗效、联用减少药物的不良反应、敏感化作用、拮抗作用、增加毒性或不良反应、影响吸收、影响分布、影响代谢等等。大家在临床工作中都非常有经验，但有些相互影响明显的药物时间长了也容易忘记，这里简单说说几种影响分布和代谢的药物，给爱友们加深一下印象，欢迎爱友们跟帖谈谈自己临床工作中的体会！

一、 影响药物分布

药物与血浆蛋白结合率大小是药物在体内分布的主要因素，爱友们知道结合型的药物是没有药理活性的，不能透过生物膜转运到靶组织或靶器官中。游离型的药物有药理活性，联合用药时，可产生药物与血浆蛋白结合置换，血浆结合力高的药物置换结合力低的药物，结合力低的药物游离型增多，作用增强毒副作用增大。

常用的血浆蛋白结合力大的药物很多，我们基层注意三种就可以了，阿司匹林、依他尼酸和水合氯醛。

二、 影响药物代谢

药物代谢相互作用主要是看酶诱导相互作用，我们平时工作时主要注意肝药酶细胞色素P450酶系即CYP。肝药酶分为肝药酶诱导剂和肝药酶抑制剂，凡能增强肝药酶活性的药物都是肝药酶诱导剂，反之能抑制或减弱肝药酶活性的都是肝药酶抑制剂。

肝药酶有很多，我们只记住一些常用的，以避免影响我们治疗的效果和出现不良反应，给我们的工作带来风险。

1. 肝药酶诱导剂可以使药物代谢加快，影响药效，联合应用时，可以取药物公斤体重计算用量的高值。肝药酶诱导剂常用的主要有：苯**、苯妥英钠、卡马西平、利福平、奥美拉唑、兰索拉唑、埃索美拉唑、**、胰岛素等。我们可以用这样一个口诀记忆：二苯卡马利，三唑地米胰。

2. 肝药酶抑制剂我们要高度注意，联合用药时它可以使其他药物代谢减慢，正常剂量时出现不良反应的几率加大，给爱友的工作中带来风险。往往这些药物在说明书的药物相互作用里全有说明，容易授人以柄，抓住我们的小辫子。

肝药酶抑制剂主要有：大环内酯类抗生素、咪唑类抗真菌药、异烟肼、西咪替丁、阿昔洛韦、喹诺酮类、胺碘酮、5-羟色胺再摄取抑制剂等。可以自己编一个口诀记忆，如：5羟洛韦胺碘喹，大环咪唑异西米。

有些肝酶诱导剂对不同的药物也可能成为肝酶抑制剂，特殊情况还需参照药品说明书。

d****e

这个我遇到过一例，一个门诊病人，常规剂量的氨茶碱和西咪替丁分瓶静滴，结果患者出现严重的恶心、呕吐、心动过速等茶碱过量症状，及时对症处理、观察后幸好没事！查阅资料发现，氨茶碱主要经由CYP1A2代谢，西咪替丁是CYP1A2的抑制剂，能使氨茶碱代谢减慢，血药浓度升高，二者合用可能出现不良反应。以后就再也没有这样用过了！

落***1

影响药物代谢的原因很多，不仅于此，
影响药物代谢的还有个体差异、给药的方法包括剂量的大小，
给药的途径如静脉或口服，年龄上的差异等等。
楼主所述应改为酶诱导和酶抑制及药物相互作用的范畴。

每一个从我们处方开出的药品，我们都要深刻的了解它！
要让它成为我们的棋子，而不要让我们成为它的奴隶！
如想真正了解一个药物，是一个漫长的过程.....
一张说明书也不一定就是一劳永逸的法宝！我们要时刻关注
这个药品的最新问题，也就是最近的修改日期.....
请丢弃你手里那张国产仿制品的说明书吧，虽然仿制品和原研的
有细节、疗效及质量上的差异，但请关注原研的说明....
因为即便是三期临床后，原研的药品依然在监控之中，并作
相关的收集的。仿制品只是.......
下面以阿奇霉素、奥美拉唑、头孢哌酮钠为例分析，从说明书的修改来看制造商
的责任感，当然这个责任感是受FDA监督和督促的哦。

阿奇霉素=原研：辉瑞制药，商品名=希舒美
奥美拉唑=原研：阿斯利康，商品名=洛赛克
头孢哌酮=原研：辉瑞制药，商品名=先锋必
以上三个只有希舒美没有被侵名，像洛赛克和先锋必就经常被一些不明所以的
人随意的盗用，如，有人把国产的奥美拉唑也叫做洛赛克，汗！
有人把输注除外辉瑞生产的头孢哌酮钠也叫做输注先锋必，汗！
医学要严谨.....

话归正题：关于说明书的修改
辉瑞对希舒美分别于2007年至2014年对说明书进行了十次的修改，其中2014年一年
直接就修订了三次。
而国产的仿制品阿奇霉素只修改了一次！
洛赛克从核准之后分别进行了3次修改，国产的仿制品只修改了一次。
先锋必从核准之后又进行了五次说明书的修订
国产的呢？这该是怎样的一个区别？

浪***线

记忆中印象深刻的一位患者。老年患者 因   季节性过敏性鼻炎   肌注异丙嗪。约半小时后，家属说患者头晕不能起床。急测血压100/60，患者平素血压正常。问近期有无服药史，患者答因心慌服用心得安月余。
  心得安    异丙嗪     B代谢受阻，加剧对心血管的抑制可致严重低血压。
此后用药必问服药史。

冷*

dliuke 发表于 2014-11-3 00:22
这个我遇到过一例，一个门诊病人，常规剂量的氨茶碱和西咪替丁分瓶静滴，结果患者出现严重的恶心、呕吐、心 ...

氨茶碱有很强的胃肠**作用，加用止酸剂可减轻该不良反应，早以前真这样口服用过，后来知道了这样联合用药的危险性，避免了。多谢给大家提了个醒。

c****3

我说个常见的吧：乙醇（酒精）是肝药酶诱导剂，说实话，虽然我们经常嘱咐病人饮酒期间不要用药，就是怕发生反应，其实反应只是一方面，比如双硫仑反应，其次是会降低药，现实中饮酒用药恐怕都见的不少吧。

k****1

dliuke 发表于 2014-11-3 00:22
这个我遇到过一例，一个门诊病人，常规剂量的氨茶碱和西咪替丁分瓶静滴，结果患者出现严重的恶心、呕吐、心 ...

我记单用氨的一患，也出恶心呕剧烈换掉它，用别液未处观一后，恢正。