冠心病患者应用高剂量他汀可使卒中有更大程度的减少

夜*城

治疗新靶标（***）研究的最新结果显示，与低剂量他汀治疗相比，冠心病患者经高剂量他汀治疗可使卒中和脑血管疾病有较大程度的减少。

David Waters（美国加利福尼亚大学洛杉矶分校）及其研究者报告说，与阿托伐他汀10 mg/d的治疗剂量相比，确诊的冠心病患者应用阿托伐他汀80 mg/d可使卒中和脑血管事件进一步减少20％～25％。

研究人员分析了***试验，该试验包括10 001例冠状动脉疾病患者，受试者经阿托伐他汀10 mg/d或80 mg/d治疗，中位随访时间为4.9年，预设的二级终点是脑血管事件，包括致死性或非致死性卒中、或短暂性脑缺血发作。

研究者在《美国心脏病学会杂志》（JACC）上指出，试验中，阿托伐他汀10 mg/d组的平均低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平为101 mg/dl，而阿托伐他汀80 mg/d组的LDL-C水平为77 mg/dl。

在随访期间，272（2.7%）患者发生卒中事件，包括30天内的致死性卒中。同时，197例患者出现短暂性脑缺血发作，共有448例（4.5）患者发生脑血管事件（卒中或短暂性脑缺血发作）。

相对于阿托伐他汀10 mg/d组，阿托伐他汀80 mg/d组的卒中事件显著减少，两组的事件发生率分别为2.3%和3.1%，危险比（HR）为0.75（P＝0.021）。高剂量组的脑血管事件发生率也明显降低（3.9% vs 5.0%，HR=0.77，P＝0.007）。

进一步的分析提示，随着胆固醇水平的降低程度不断增加，事件的发生率也不断降低，LDL-C水平从最高四分位值到最低四分位值，事件发生率分别为5.4%、5.2%、3.8%和4.2%，而脑血管事件的发生率为3.6%。

研究者说，经他汀治疗后，LDL-C每降低1 mg/dl，脑血管事件的相对危险降低0.6%（P＝0.002），卒中的相对危险降低0.5%（P＝0.041）。

尽管以前的研究提示，血中胆固醇水平较低与出血性卒中的危险升高有相关性，但是，研究人员发现，即使是80mg剂量组，或LDL-C水平处于最低四分位值，出血性卒中的危险也没有升高。

研究者说：“***试验的结果显示，阿托伐他汀80 mg/d将LDL-C水平降低至100 mg/dl以下有更大的临床益处，包括卒中和脑血管事件的降低。”

然而，他们指出，该研究的局限性包括以下方面，即所用的终点不同于一般得到认可的标准，终点委员会中没有神经科医生，受试人群绝大多数是白种人和男性患者，所以，结果可能不能应用到其他人群。

无论如何，他们总结说：“脑血管事件和总的卒中事件减少，并且没有观察到出血性卒中增加，这些结果为更强化地治疗冠状动脉疾病患者提供了又一个依据。”

踏**痕

谢谢分享

c****n

2007年美国国际卒中会议于2月7-9日在加利福尼亚州旧金山市隆重召开,来自世界各地的4000余名卒中相关专家学者出席了此次盛会。详细报道见本期C1-C3版。
   在心血管病的防止中,他汀类药物已经成为不可替代的角色。然而,在脑卒中防止中,他汀类药物一直若即若离。直到2006年,SPARCL试验结果公布,再次燃起了神经科医生对他汀使用的热情。
     SPARCL研究显示,发病6个月内的缺血性卒中和短暂性脑缺血发作(TIA)患者,每天使用80 mg阿托伐他汀,可以使再发卒中降低16%。这个划时代的研究揭开了卒中二级预防的新序幕,预示神经科他汀时代的真正到来。但是,还有许多尚待解决的问题。本届国际卒中会议对这些问题作了充分讨论,成为此次会议的焦点话题之一。   
    他汀是否增加脑出血?
     SPARCL研究提示,阿托伐他汀治疗可使再发卒中减少16%(P=0.03),缺血性卒中下降22%(P=0.01),但同时发现出血性卒中显著升高(P=0.02)。作为SPARCL的主要研究者,Goldstein教授在大会就相关问题作了进一步分析。
     他指出,在全部入选病例中,88例既往有过脑出血病史。多因素分析发现,造成出血性卒中增加的有意义因素包括既往脑出血史(OR=6.17,P<0.001)、男性(OR=1.6,P=0.04)、高血压史(OR=1.56,P=0.06)和年龄增加(OR=1.4,P=0.001)。一个有趣的发现是,入组时和治疗结束时的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平与出血性卒中增加不相关。除此之外,不相关的因素还包括发病时间、糖尿病、吸烟、测定血压值和使用抗栓药物。   
    颈动脉粥样硬化患者他汀疗效更佳
     颈动脉粥样硬化是脑卒中的危险因素和发病基础,LDL-C升高是颈动脉粥样硬化的发病条件,他汀治疗应该可以减缓和逆转颈动脉粥样硬化。
     在SPARCL所有4731例患者中,合并颈动脉粥样硬化性狭窄的患者1007例,无颈动脉狭窄的患者3724例。结果发现,无论是脑血管事件、心血管事件还是血管性死亡,在颈动脉狭窄组都显示他汀类药物具有更好的效果,发生率降低33%(P=0.02),所有心血管事件下降42%(P<0.001),颈动脉内膜剥脱术下降56%(P=006)。