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研究发现利尿药布美他尼对新生儿癫痫有效
(2005-11-02)



据11月期的《自然·医学》上的一项研究，研究者偶然发现，利尿药布美他尼可可治疗新生儿癫痫，后者应用现存抗惊厥药物难以控制。这一研究发现将可能引起更多布美他尼治疗新生儿癫痫的临床试验。在新生儿，其未成熟而快速发育的大脑尤其易发癫痫，可导致长期神经损害并可能导致成人后发生癫痫的风险加大。


    因新生儿大脑生化系统与成人大脑不同，传统的抗惊厥剂苯**和苯二氮卓对他们没有效果，研究领导者来自波士顿儿童医院的神经科医生Frances Jensen博士说。他们与Colorado大学健康科学中心的研究者合作研究来发现可能对新生儿癫痫有效的药物。


    传统的抗惊厥剂是通过模仿GABA的活性而起效的。它们可**大脑细胞表面的GABA受体，造成氯化物进行脑细胞，最终导致脑细胞的兴奋性降低。而新生儿脑细胞中的氯化物已经很高，若再**GABA受体则可能导致氯化物流出细胞，继而导致脑细胞的兴奋性增加，反而可能加重其癫痫症状。
为更好的理解这一现象，研究者集中分析了调节细胞氯水平的两种分子：KCC2，将氯转运出细胞；NKCC1，将氯转运入细胞。以往在大鼠中的研究表明，成熟神经细胞大多表达KCC2，使得细胞内氯水平比胞外低。因此，当GABA受体被活化后，氯倾向于进入细胞，进而发挥抑制作用。在新生大鼠，情况是相反的：它们的神经细胞多表达NKCC1，因此氯被转运入胞内，使得初始氯浓度很高。这样当GABA活化后会导致氯被释出细胞，继而造成**效应。


    经研究者深入探讨，这种情况依然发生在新生儿。“我们发现在未成熟大脑内NKCC1大量表达，”Jensen说。“我们认为如果可阻断氯向细胞转运，这将使未成熟的神经元象成熟神经元那样允许GABA发挥其作用。”


    去年，Jensen的研究小组发现妥泰（托比酯，topiramate）可预防新生儿因缺氧引起的长期的癫痫状态。

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