【注意】β-内酰胺类抗生素安全用药建议

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为确保β-内酰胺类抗生素的使用安全，通过增加知识和规范操作，采取适当预防措施，每纠正一个安全性隐患，归纳出用药过程中具有普遍性的问题，以避免灾难性的后果重复发生，同时也为医护系统提供了一个安全网。本文的供几个典型个案分析。
1、交叉过敏反应

患者，女，76岁。1998年12月8日，因胆囊炎、胆石症入院，冠心病史两年，有青霉素过敏史。   BP112/75MMHG ,HR 122/min律齐， WBC 20.2X10 9/L,n83% 。12月8日予头孢唑啉钠5g/d静滴抗感染，12月9日再次用药时感胸闷、呕吐，即停用，改用头孢噻肟钠3.0g/d静滴，12月11日9：30用药时突现心悸，胸闷、寒颤，立即停药症状不减，呼吸急促，喉头哮鸣音，立即静注**5mg，皮下注射肾上腺素0.5mg，患者呼吸渐平，10：30突然呕吐，神志不清。讨论：青霉素类与头孢菌素类因结构中都存在β-内酰胺环，具有不完全交叉过敏反应。青霉素过敏史者应用头雹菌素时应特别慎重。只限于过去仅有过敏皮疹反应而情确属需要时，可用头孢菌素做皮试（浓度参考药物说明确书），皮试阴性者在昨床严密监护下使用头孢菌素类。该患者有青霉素过敏史，在静滴头孢唑啉钠时有胸闷、呕吐，立即停药，处理及时。但此时应考虑到青霉素与头孢菌素类的交叉过敏反应，需改用其它类型的抗生素而不应再升级换代使用同一类药物。

2、给药方法的安全性

患者，男，72岁，1995年8月13日因肠系膜动脉栓塞入院。9月10日予青霉素320 万ubid静注，将一次量溶于 30ml 稀释液，推至10ml时突感胸闷，呼吸困难、紫绀，腹痛，经抢救无效死亡。患者曾于一周前使用过青毒素，用药后体温降至正常。此次用药前皮式阴性，患者以前曾有多次青霉素用药史，皮试均阴性。

讨论：对我们积累的临床资料进行分析，青霉素类引起的严重ADRs多在静脉推注时发生。特别是伴有心脏、肺部及血管疾病、肾功能不全者易发生血管栓塞及其它严重ADRs。建议此类药物采取静滴方法给药，尽量不用静注，尤其对老年患者。

本类药物为繁殖期杀菌剂，要求采用间歇冲击疗法使药物快速进入体内，在短时间内形成较高血药浓度发挥杀菌作用。青霉素滴注射时宜将一次量溶于100m 输液中于0.5-1h内滴完。在提高疗效的同时，也避免因滴注时间过长致药物分解产生致敏物质。但必须注意：泰能（亚胺培南-西司他丁）滴注过快可引起中枢神经毒性反应，尤其是肾功能不全患者。

静滴青霉素的稀释剂以等渗氯化钠注射液（PH4.5~7.0）较常用的等渗葡萄糖注射液（PH3.2~5.5）为佳。青霉素在近中性 PH6~7溶液中较稳定酸碱性增加，分解加速。青霉素与含糖液体配制后2h，青霉素含量降低近10%4h降低16%左右，而用等渗氯化钠注射液配制后同样时间青霉素含量分别下降1%和2%。尤其在高温季节，青霉素用含糖溶液稀释后会迅速分解，用紫外法在284nm处检测其分解产物迅速增加，提示青霉素稀释后不宜放置时间过长，以免导致严重不良反应。

3、 不良反应的预防

建议用药前详细询问病史（包括药敏史、食敏史、家族史等）。用药时对高敏体质患者（如哮喘等）和特殊患者（如老人、婴儿等）重点监护，一旦出现全身过敏反应的先，如不安，恐惧，衰弱、冷汗、鼻内或全身发痒、喷嚏、流鼻涕、皮肤感觉异常、荨麻疹、血管性水肿、轻度声嘶，喉头略感梗阻或略感眩晕等，此时勿以症状轻而忽视，因为这往往预示着严重症状的出现，处理及时常可转危为安，避免发生极凶险的ADRs。

注意正确掌握本类药物的剂量，疗程及用法，肝，肾功能损害者应用大剂量青霉素可引起青霉素脑病。

本类药物中哌拉西林、头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟，泰能等因结构中含有四氮唑侧链或类似基团，可干扰体内 VitK合成，导致较明显的出血倾向。因所有的头孢菌素都可抑制肠道菌群产生的 Vit K ，具有潜在的致出血作用，因此与抗凝剂合用应特别慎重，可验Vit K预防之。

头孢菌素类与乙醇（即使很少量）联用可引起乙醛在肝内蓄积，呈醉酒样反应，对嗜酒者及同时服用含乙醇的药物者应当注意药物相互作用。