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[其他] 药物制剂稳定性的影响因素及改进办法

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发表于 2018-5-16 15:53 | 显示全部楼层 |阅读模式

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药物制剂的稳定性隶属于药物的体外特征包含的范围之内,要求药物在制备、储存及临床使用的过程中具有一定程度的稳定性。通过药物稳定性试验,可以考察原料药或药物制剂在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律,为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据,同时通过试验建立药品的有效期。美迪西生物医药药物稳定性试验可以提供全球药物注册的稳定性、试验/试探性的稳定性(预实验)、批准上市后药物的稳定性等服务。

但是,在实际的稳定性控制过程中,存在着很多的影响因素,所以现在许多医学上的理论都有对影响药物稳定性的因素进行讨论,通过对一些因素进行实验分析,从而得出相应的解决措施。

1、影响药物制剂稳定性的化学因素

(1pH值造成的影响

在H+OH-起到的催化作用下发生的反应,其反应速度在某些层面上和pH值之间存在着较为密切的相互关系。pH值相对较低时,在反应的过程中一般是H+起到催化作用的;但是,pH值相对来说比较高的时候,往往就是OH-起催化作用;当pH值居中的时候,降解反应的速度其实是可以和pH之间没有任何形式的相互关系或者两种离子共同起到催化作用的。大多数药物发生的水解反应或者氧化反应其实都会在某些层面上受到pH值的影响。

(2)溶媒的影响

溶媒拥有的极性和介电常数其实都是能够在某些层面上对药物的降解反应造成一定程度的影响,特别是对药物的水解反应能够造成比较大的影响。在极性相对来说比较强的溶媒当中,假如水解产物的极性相较于原有的药物来说是比较强的话,那么溶媒就能够在药物水解反应进行的过程中起到一定程度的促进性作用。反之,就能够在水解反应进行的过程中起到一定程度的阻碍作用。在极性相对来说比较弱的溶媒当中,假如水解产物的极性相较于原有的药物来说是比较弱的话,那么一般能够在药物水解反应进行的过程中起到一定程度的阻碍作用;反之,能够在药物水解反应进行的过程中起到一定程度的促进作用。

2、影响药物制剂稳定性的物理因素

(1)温度对药物制稳定性剂的影响

根据一定的公式和常识可以知道,温度越高对于药物降解反应就越快。举一个简单的例子来说明,我们拿两组青霉素溶液在不同温度下储存状况比较,第一组在5摄氏度的温度下储存,八天后损失效价为18%,同时另一组在25摄氏度储存,八天后损失效价为80%。由此可以看出温度对于药物制剂的影响时很大的。

(2)水分和湿度对药物制剂稳定性的影响

在使用过药物制剂后,对于在容器中剩下的药物制剂会和空气有一定的接触,所以同时受到空气湿度水分的影响。药物制剂受到了湿度和水分的影响,会变得潮湿,这样会严重影响药物制剂的作用。

(3)光线对药物制剂稳定性的影响

光线是一种能量,具有辐射的作用,能够使得药物制剂发生氧化反应。很多药物制剂的储存容器上会标注避免光线照射,那么这一类的药物制剂的稳定性就会受到光线的影响。酚类药物和分子中含双键的药物,是容易收到光线的影响的。

2、维护药物制剂稳定性的方法

(1)选择合适的储存容器

一般来说,玻璃的性质比较稳定,但是也会释放一些物质到药物制剂中;金属容器密封性好,但是容易被药物制剂腐蚀;塑料类的容器价格低,但是也容易与药物制剂发生反应;橡胶类材料一般用来做容器的封口设施,例如塞子,但是有时候会吸收药物制剂中的主药。因此应根据不同种类的药物特点,采用合适的储存容器。

(2)注意储藏温度和储藏环境

针对热敏感和易受温湿度影响的药物,要注意储藏温度,可以选择放在适宜的温度下储存,或者无菌操作、干燥等,保持药物制剂的稳定性和质量。也可以采用特殊的包装材料,如真空包装,减少药物制剂与空气接触的时间,这样就可以减少因为湿度对药物制剂的影响,保持药物制剂的药效。

(3)有效适宜的调节pH

并不是所有的药物制剂的酸碱性都是相同的,因此,在制药时要检测出每一种药物的最适PH值,然后将药物的存储环境的酸碱性保持在适宜的PH值范围内。如果环境中的PH值过高或者过低,那么可以采用盐酸或者氢氧化钠来进行调节。但是这种方式对药液的PH值稳定性的作用不强。在实际生产中,还会采用缓冲液调节。但是在使用的时候也要注意缓冲液自身也会对一些药物产生催化作用,所以在加人缓冲液之前,先通过实验来测定药物的最佳溶液质量分数,采用这种方式达到调整PH值的目的。

(4)改良药物制剂的外包装

要完善药物制剂的外包装,保证其密封性良好,以免药物制剂在生产运输过程中受到外部环境的影响。与此同时,应依据药物制剂本身呈现出来的各不相同的特点,灵活地选择药品外包装材料,比如需要包装的药物的吸水性比较强时,应选择防潮性比较强的包装材料;需要包装的是在光照影响下比较容易分解的药物时,应选择色泽比较深且避光性较强的外包装材料。

(5)改善药物制剂的生产工艺和剂型

增强药物制剂的稳定性,首先应从制剂本身入手,在现存的生产工艺的基础上进行一定程度的改进,可以有效地提升药物制剂的稳定性。固体剂型是稳定性最强的形式,依据药物的不同用途可以将其制作成片剂、颗粒冲剂及粉针剂等。其次,在药物制剂生产过程中应尽可能使用到一些压片工艺。使用压片工艺制作出来的药物制剂当中,糖衣型药物制剂的稳定性是最强的。科学合理的包衣工艺可以有效降低外部光线、湿度及温度带来的影响。

药物制剂的影响因素很多,每种因素的影响程度也不相同。为了能够提高药物的稳定性,尽可能地保证治疗效果,就要根据药物自身的生产、存储环境的适宜范围,改善生产工艺,制备稳定性比较强的衍生物质,改良药物制剂的外包装等有效性比较强的措施。


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