加替沙星治疗急性细菌性感染的临床研究

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本研究以左氧氟沙星为对照药，对国产新药加替沙星（海超®）进行临床研究，以评价后者的临床疗效与安全性。

    材料与方法

     本研究为多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。试验组药物为加替沙星（海超®，２００ ｍｇ／袋／瓶／粒；剂型：氯化钠注射液／胶囊，扬子江药业集团上海海尼药业有限公司提供）；对照组药物为乳酸左氧氟沙星注射液，每瓶２００ ｍｇ／１００ ｍｌ。

     安慰剂组胶囊：加替沙星胶囊每日给药１次，左氧氟沙星胶囊每日给药２次。为保持２组患者给药次数相同，采用模拟方法，加替沙星组患者每日加服安慰剂胶囊１次。

     入选的３６０例１８～６５岁患者被随机分配至加替沙星组和左氧氟沙星组，每组各１８０例。

     加替沙星组在治疗开始３～５天内每日上午静脉滴注加替沙星４００ ｍｇ，下午静脉滴注１００ ｍｌ生理盐水；以后每日上午口服加替沙星胶囊２粒，下午给予相应空白安慰剂２粒；总疗程７～１４天。

     左氧氟沙星组患者在治疗开始３～５天内每日上下午各静脉滴注左氧氟沙星２００ ｍｇ／１００ ｍｌ，同时上午增加生理盐水１００ ｍｌ静脉滴注；以后上、下午各口服左氧氟沙星胶囊２粒；总疗程７～１４天。

     患者为呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染，以中、重度急性细菌感染为主。选择对试验药和对照药均敏感的致病菌。

    结 果

     加替沙星组和左氧氟沙星组在平均年龄、性别、平均体重、平均总给药量、疗程、给药前体温及白细胞升高的例数等方面的资料统计显示，两组均无显著差异（Ｐ＞０．０５）。

     临床疗效

     加替沙星与左氧氟沙星分别治疗１８０例细菌性感染?取得了满意的疗效。试验组与对照组治疗各系统感染的痊愈率及有效率无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。试验组总体痊愈率和有效率分别为７９．４４％、９６．１１％；对照组为８０．５６％、９６．６７％，统计学比较无显著差异。两组在治疗淋病中，入选病例均表现为痊愈，二者的痊愈率和有效率无统计学差异。

     细菌学疗效

     加替沙星组及左氧氟沙星组对不同病原体感染患者的临床疗效，两组对不同细菌感染患者的临床疗效均无显著差异（Ｐ＞０．０５），加替沙星对革兰阳性细菌感染者的临床疗效高于对革兰阴性杆菌感染者，二者有显著差异（Ｐ＜０．０５），说明加替沙星对各种细菌感染疗效肯定，尤其对革兰阳性菌感染疗效显著。试验组与对照组对支原体及衣原体感染的痊愈率及有效率均为１００％，无显著差异。

     试验组及对照组细菌阳性率分别为９２．７８％、９５．００％；细菌清除率分别为９５．２１％、９３．５７％，其中，革兰阳性菌清除率分别为９８．２８％、９８．１８％，革兰阴性菌清除率分别为９１．３６％、８９．７７％，两组细菌转阴率分别为９５．２１％、９３．５７％，均无显著差异。试验组及对照组对支原体、衣原体的清除率、阴转率均为１００％，无显著差异。

     体外抗菌活性

     纸片药敏结果显示，１８０株临床分离致病菌对加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、司帕沙星、氧氟沙星的敏感率分别为９９．４４％、９５．５６％、９６．１１％、９５．０％、９４．４４％。加替沙星对细菌的敏感率高于其他三药。淋病奈瑟菌对加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星、青霉素、氧氟沙星的敏感率均为１００％。

     对１７６株临床分离菌进行ＭＩＣ测定，结果显示，加替沙星对葡萄球菌、链球菌、克雷伯菌属、大肠埃希菌、产气肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌属和不动杆菌等均有很强的抗菌活性。对革兰阳性菌的ＭＩＣ值与司帕沙星相似，而低于左氧氟沙星、氧氟沙星和环丙沙星。对大多数革兰阴性菌其ＭＩＣ值与环丙沙星、司帕沙星相似，而低于左氧氟沙星、氧氟沙星。

     安全性评价

     加替沙星组和左氧氟沙星组的不良反应发生率分别为１６．２１％和１７．４８％，两组无显著差异（Ｐ＞０．０５）。不良反应主要表现为恶心、呕吐、头晕、失眠、皮疹、局部**及转氨酶增高，多为轻度至中度。

    讨 论

     加替沙星用药后广泛分布于身体的多个器官和组织，组织浓度较血浆浓度高，７０％以原形经尿液排除，平均消除半衰期为７～１４小时，一日用药１～２次可有效治疗多种急性细菌性感染。

     国产加替沙星（海超®）注射液抗菌谱广、抗菌活性强、临床疗效确切，与左氧氟沙星注射液疗效相当，安全性较好，适于作为敏感细菌所致呼吸系统、泌尿系统及妇科生殖系统中、重度感染的治疗。（参考文献略）