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糖尿病视网膜病变(diabetic retinophthy, DR)是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症之一,也是主要致盲眼病之一。研究DR的发生,发展和机理对预防和治疗这一疾病具有重要的临床意义。随着细胞生物学和分子生物学技术的发展并与临床研究结合,推动了DR的研究和认识。大量研究发现DR的发生和发展与生长因子过度表达密切相关,而各生长因子之间、高血糖、高血压、血流动力学异常、高级糖基化蛋白终末产物(AGEP)等致病因素与生长因子之间相互作用、相互影响,共同调控DR的发生和发展。①视网膜多种细胞可合成和分泌生长因子:如视网膜色素上皮细胞(RPE)被认为是一个自分泌池,可分泌多种生长因子,如成纤维细胞生长因子(包括aFGF,bFGF)、血小板源生长因子(PDGF) 、**(IGF-I,IGF-II)、 **结合蛋白(IGFBP) 、表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF-b1 ,TGF-b2) 、肿瘤坏死生长因子(TNF-a)、白细胞介素(IL-1,IL-6,IL-8,IL-15)、血管内皮细胞生长因子(VEGF) 、单核细胞趋化蛋白(MCP-1)等;视网膜血管内皮细胞能合成和分泌aFGF,bFGF,VEGF;Muller细胞能合成和分泌VEGF、 TGF-b等;神经节细胞能表达神经生长因子(NGF)及其受体mRNA等。②生长因子**视网膜多种细胞增生或抑制增生:如FGF、IGF、PDGF、TNF等可促进RPE细胞增生;aFGF、bFGF、EGF、VEGF等是视网膜毛细血管内皮细胞的有丝分裂源;而TGF-b能抑制视网膜血管内皮细胞的DNA合成。③生长因子诱导视网膜新生血管形成:缺氧可诱导视网膜新生血管形成.DR导致视网膜毛细血管闭锁而缺氧致生长因子过度表达,**新生血管形成。④糖尿病动物实验模型证明许多生长因子在视网膜中有高表达。⑤糖尿病患者血清中多种生长因子增高。⑥DR患者玻璃体和房水中多种生长因子增高。⑦DR患者视网膜增生膜中多种中生长因子有高表达。⑧高血压、高血糖等多种因素与生长因子共同调控DR的发生。⑨激光光凝后眼组织中生长因子如VEGF表达下降而TGF-b增强等。因此DR的发生发展和生长因子关系密切,为今后从分子水平治疗和预防糖尿病视网膜病变的发生和发展有重要意义。 |
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