2-甲基丁酰-辅酶A脱氢酶缺乏与孤独症及精神发育迟滞有关

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患者是一名4岁男孩，他是一对健康的索马里夫妇的第三个孩子。这对夫妇来自同一部落，但是近亲的可能不大。2001年，母亲正常妊娠后在索马里足月分娩该男孩，出生时无并发症。其出生体重、身长、头围和阿普加评分不详，但是母亲说他在5个月大之前都是健康、正常的。自5月龄开始，他出现了类似癫痫发作的运动，据母亲描述，可能是肌阵挛性癫痫或婴儿痉挛。癫痫发作最初在夜间出现，但是不久后日间也出现了，且发作频率与持续时间均增加。男孩8个月大时在当地一家医院接受检查，使用抗癫痫药物治疗后未再出现癫痫发作。虽然已无癫痫发作，但据其母亲描述他的反应性明显降低，动作的灵敏度也有下降。

       生长和运动发育相对于他的年龄是正常的。他9月大时会爬，12个月时可自行行走。语言发育显著延迟。男孩1岁半时，家庭移居挪威。虽然他2岁时可以说一些词语，但是此后语言能力几无改善。4岁时，由于发现他的交流和社会技能有限，眼神交流能力差，出现重复行为模式，因此他被送进了一个孤独症儿童日托中心。

       5岁时，患儿临床检查未见任何异常特征。他的肌张力、肌力、协调性以及深腱反射都是正常的，没有周围感觉障碍的体征。身长和体重对应于正常值范围的第25百分位数，头围处于第75百分位数。眼底镜检查、听力测试、脑电图(EEG)、心脏超声心动图以及脑磁共振成像均正常。血糖、尿素以及肝脏转氨酶正常。染色体分析显示正常的46, XY核型。Southern印迹试验显示Angelman 综合征阴性。

       自从被诊断为SBCADD后，该患者开始接受限制蛋白饮食(1g 蛋白/kg/天)的试验，为期5个月。他很好的坚持了这种饮食治疗。限制蛋白饮食前及5个月后，一名心理学家用标准测试对他进行了检测。在此期间，未发现其病情有任何改善。

       神经心理学检查
       用ADOS-G（孤独症诊断观察量表—通用版）检查发现，患儿得分为13分，仅仅略高于儿童孤独症的12分临界值[6]。由于他母亲对挪威语的了解有限，因此无法用ADI-R（孤独症诊断访谈量表修订版）进行检查。4岁时，Bayley 婴儿发育量表检查发现其认知能力评分相当于2岁水平。与大部分孤独症儿童一样，他的视觉-空间能力要比语言能力好得多。5岁时的WPPSI-R（Wechsler学前和小学儿童智力量表）测试发现其视觉-空间能力相当于3岁水平。由于他缺乏言语能力，因此言语测试无法进行。心理测试的结果是中度精神发育迟滞。这与患儿老师报告的Vineland-2适应行为量表结果是一致的。用儿童运动评估量表测试手册检查运动发育似乎是正常的。在此次检查期间，患儿无法遵循语言指令。

       生化检查
       由于精神发育迟滞和孤独症有时可由先天性代谢缺陷导致[7]，因此通过代谢物筛查系统[8]对患者的血浆和尿液样本进行了分析，筛查系统包括：气相色谱-质谱(GC/MS)（有机酸），氨基酸分析仪，串联质谱(MS/MS)（嘌呤，嘧啶，酰基肉碱），以及毛细管电泳（转铁蛋白变异体）。在他的尿液中发现了大量2-甲基丁酰甘氨酸。2-乙基羟基丙酸的排泄无异常。除了甘氨酸轻微增多，氨基酸的种类以及嘌呤/嘧啶比是正常的。酰基肉碱的MS/MS分析显示血浆C5-酰基肉碱浓度增加（1.43 micromoles/L，参考范围是0.05–0.38），C5/C3-酰基肉碱比值也升高，达2.83（参考范围是0.16–0.73）。

       遗传分析
       用标准方法从他的血液和培养的成纤维细胞中提取DNA。在标准条件下，在自动热循环仪(Thermal cycler 480, PE)中对所有外显子和人ACADSB (SBCAD)基因的部分侧翼内含子序列进行PCR扩增[1]。用3100-Avant 遗传分析仪和 BigDyeTerminator v1.1循环测序试剂盒(Applied Biosystems)对PCR扩增产物进行双向测序。患者基因组DNA所有外显子和人SBCAD基因的部分侧翼内含子序列分析显示，有一个明显的A > G纯合子型突变，该突变改变了SBCAD基因内含子3的+3部位(c.303+3A > G)。未见其他变化。母亲的基因序列分析显示有相同c.303+3A > G杂合子型突变。

踏**牛

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