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[临床经验交流] 奥美拉唑的配伍应用

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发表于 2005-4-2 12:49 | 显示全部楼层 |阅读模式

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北京天坛医院药剂科(100050)田德蔷

奥美拉唑(omeprazole,Ome)是一种新型的胃酸分泌抑制剂,由于其选择性地抑制壁细胞的H+-K+-ATP酶,从而对各种刺激因素(组胺、乙酰胆碱、胃泌素等)引起的胃酸分泌都可产生强大的剂量依赖性抑制作用。该药1979年由瑞典Astra制药公司合成、1982年首次应用于临床。它对消化性溃疡、胃泌素瘤、返流性食管炎、Zollinger-Ellison综合症等[1]疾病的疗效显著而应用日趋广泛。鉴于联合用药增加,则可能会使之与其他药物的相互作用增强或减弱,现就与具体药物相互作用综述如下:
1.与神经系统药联用:

1.1[2]苯二氮卓类药物:应用三唑仑、劳位西泮或氟西泮期间,给予洛赛克(20mg/d)可致步态紊乱,停用一种药即可恢复正常。服用洛赛克1周后,可使单剂量注射地西泮清除率降低54%(代谢酶抑制)。

1.2苯妥英钠:洛赛克可使其血药浓度、药峰浓度和清除半衰期略有增高和延长,大剂量洛赛克(40mg/d)可抑制苯妥英钠代谢,使其清除率下降(酶抑制作用)。

1.3去甲安定:与洛赛克联用,安定消除率下降50%,血药浓度升高。

1.4咖啡因:给12名美芬妥英(mephenytoin)强代谢型的健康志愿者口服Ome,40mg/d,或120mg/d,给6名弱代谢者40mg/d,共7d。服用Ome 120mg的强代谢者则有极其显著地增加(P<0.002);而弱代谢者最显著。说明Ome对咖啡因代谢的影响取决于Ome的剂量和对美芬妥英羟化代谢的遗传性[4]。

2.与心血管系统药联用:

2.1地高辛:洛赛克造成低酸环境使地高辛较少转化为活性物,降低疗效。服用洛赛克及其停药后短时间内不宜应用地高辛。

2.2硝苯地平:受洛赛克抑酶作用影响,半衰期延长,药理作用增强,联用时应减量。

2.3垂体后叶素:连续静脉滴注60μg/d,并口服洛赛克20mg、每日2次,治疗食管和胃底静脉曲张破裂出血,总有效率88%,优于单独用药。

3.与消化系统药联用:

3.1枸橼酸铋钾:给6名健康志愿者每天口服40mg Ome,连服1wk,并单剂量口服240mg枸橼酸铋钾。发现胃内pH由2.1升至4.7,升高程度与Om的AUC相关(γ=0.89,p=0.017),铋的AUC和尿排泄量显著增高(P≤0.05),因此认为Ome可增加枸橼酸铋钾中铋的生物利用度,铋的吸收依赖于胃内pH值[4]。

3.2胰酶:洛赛克可提高胰酶生物利用度,增强疗效;联用对胰腺囊性纤维化顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有效好疗效。

4.与呼吸系统药联用:

4.1茶碱:单剂量的Ome(iv,40mg或80mg)对8名健康男性志愿者的茶碱代谢物影响。但是,对细胞色素P-450 2C 19(是Ome对茶碱代谢的影响。这些人表现出更高的途径)弱代谢者,试验了Ome对茶碱代谢的影响。这些人表现出更高的Ome血浆浓度和更强的诱导CYP1A(茶碱代谢的主要途径),茶碱的清除率增加11%,AUC降低20%。因此,对于Ome弱代谢者,有增加茶碱清除率的趋向,这与Ome血药浓度高低显正相关[4]。

5.与抗感染药联用:

5.1对幽门螺杆菌敏感药物(阿莫西林等):与洛赛克联用有协同作用,可提高疗效。
5.2四环素、氨苄西林、酮康唑:洛赛克造成胃内碱性环境pH8.0左右,使四环素不易吸收,氨苄西林和酮康唑吸收亦减少,血药浓度下降。

5.3克拉霉素*clarithromycin):对20名HP阳性的男性受试者,进行了3个阶段随机双盲交叉试验。克拉霉素使Ome的平均AUC(0~24h)从(3.3±2.0)mg.h/mL(P<0.5)平均T&frac12;从1.2h增至1.6h(P<0.05),但Ome对胃内pH的作用没有显著性改变;同时,克拉霉素的平均AUC(0~8h)从(22.9±5.5)mg.h/mL增至(26.4±5.7)mg.h/mL(P<0.05)。可见两者可相互影响期药物动力学。
5.4甲硝唑:治疗难治性胃、十二指肠溃疡、HP阳性患者,可联用洛赛克20mg、每日2次,阿莫西林1g,每日2次,及甲硝唑0.4g,每日3次,用药14日,以后单服洛赛克20mg,每日1次,共4周,溃疡愈合率92.8%,HP阴转率89.3%[3]。

6.与抗炎药联用:

吲哚美辛:大鼠胃溃疡愈合过程中吲哚美辛可显著地延缓晚期(d10~15)的溃疡愈合,并抑制前列腺素合成、细胞增殖、血管生成和肉芽组织成熟,Ome则可逆转吲哚美辛的上述作用[4]。

7.与激素类药联用:

泼尼松:洛赛克抑制其转化为活性形式,降低药效(雷尼替丁无此作用)。

8.与其它药联用:

8.1铁剂:洛赛克的抑酸作用影响铁剂吸收。

8.2钙拮抗剂:与洛赛克联用,两药体内清除率均有所减慢,但无临床意义。

8.3维生素:洛赛克抑制胃酸使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸;联用维生素C或E,可能限制亚硝酸化合物形成。长期应用洛赛克可导致钴胺素缺乏,应及时补充维生素B12。

8.4口服抗凝药(双香豆素、华法林等):洛赛克可延长其半衰期,增强其抗凝作用(抑酶作用)。

8.5环孢素:洛赛克可影响其血药浓度(升高或降低),机制不明。

8.6戒酒硫:与洛赛克联用时可出现神志错乱、定向障碍、肌僵直和牙关紧闭等不良反应。

8.7缓释制剂:受洛赛克影响改变胃内pH值,缓释及控释系统可受到破坏,药物溶出加快。

9.注射用奥美拉唑在输液中的配伍稳定性:

从稳定性上看,实验结果表明注射用奥美拉唑与0.9%NS配伍最好,也可以与0.5%GS配伍,不宜与10%GS和5%GNS伍用,输液体积以100ml为宜,应配后即用[5]。


参考文献:
[1] 楼雅卿、赵莉.奥美拉唑(Omeprazole)的临床药代动力学研究进展。中国临床药理学杂志,1993,9:237.
[2] 贾公孚、谢惠民.奥美拉唑;临床药物新用联用大全.北京人民卫生出版社,1999,第一版:243.
[3] 夏俊华等.奥美拉唑与其它药物的相互作用.临床荟萃 1996,(6):247.
[4] 童荣生、谢玉琼.奥美拉唑与其他药物相互作用的新进展.中国新药与临床杂志.1998;17(6):387-388.
[5] 李珍、金桂兰、胡晋红.注射用奥美拉唑钠在4种输液中的配伍稳定性。中国临床药学杂志.1999;8(5):309

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发表于 2005-5-9 18:53 | 显示全部楼层
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