糖尿病前期表型研究的意义在哪里？

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Hans-Ulrich Häring教授在获奖演讲中介绍了Tübingen系列研究中有关糖尿病前期个体表型的探索，及其在2型糖尿疾病病进展中的作用。

“在糖尿病前期状态，患者的胰岛素抵抗已增加多年，且不得不通过增加胰岛素分泌来代偿，Häring教授解释说。“当过多分泌胰岛素已无法代偿时，就会出现糖尿病的临床表现。本次讲座全面讨论了这一病理过程的潜在机制。”

此外，讲座还介绍了导致胰岛素抵抗随着时间推移而增加的机制。通过体内脂肪分布模式和器官内异位脂肪的沉积，可以判断个体的肥胖是否会引起胰岛素抵抗（代谢健康型肥胖，MHO；或代谢不健康型肥胖，MUHO，及相关的脂肪肝）。

脂肪肝分泌的hepatokines能发送信号，进而干扰其他器官（如骨骼肌和血管壁）的功能，并引起胰岛素抵抗。hepatokine胎球蛋白还可促成与脂肪胰腺相关的分泌障碍。这一机制也将在讲座中详细讨论。因此，脂肪肝在2型糖尿病的发病机制中起到了关键作用。

脂肪肝可通过骨骼肌的运动锻炼来治疗，但令人遗憾的是，有一些对运动无应答亚组患者的肝内脂肪，无法通过运动来减少。

对于这一亚组患者而言，要通过生活方式干预来预防其糖尿病是很困难的；而且，迄今为止，大多是不成功的。

Häring教授的演讲讨论了以骨骼肌运动无应答为特征的脂肪肝亚表型的遗传原因及其分子机制。

演讲最后还介绍了脑胰岛素抵抗在肥胖和糖尿病发展过程中的作用。有证据表明，脑胰岛素抵抗可能在患者母亲妊娠期间就已经存在了。

由此，Häring教授总结到，糖尿病前期亚型研究给2型糖尿病预防带来如下启示：

1、可以通过糖尿病前期的亚型来预测糖尿病能否被成功预防；

2、对生活方式干预无应答的患者，应根据其表型给予药物治疗；

3、有必要开展针对脑胰岛素抵抗、运动无反应、脂肪肝、脂肪胰腺等方面的药物治疗研究；

4、妊娠期间严格的代谢控制或可预防脑胰岛素抵抗。